Terapia temprana con plasma de títulos altos para prevenir el Covid-19 severo en adultos mayores , de autoría Argentina, con Fundación Infant, Libster, Polack y colegas, publicado el 6 de enero del 2021 en NEJM, abre un nuevo capítulo en la inmunoterapia pasiva con plasma de convalecientes.
Publicaciones previas, como las series del Pograma de Acceso Ampliado, de la Clínica Mayo, nos aportaron datos sobre la seguridad. Simonovich y Colegas, también en una publicación de autoría Argentina, publicaron un ECA multicéntrico en que mostraron que el plasma convaleciente, administrado a pacientes con neumonía grave por Covid-19, no era superior al placebo. A la vista de esto y otras publicaciones, en que el tratamiento con plasma convaleciente se indicaba tardíamente, con una media de 8 a 30 días desde el inicio de síntomas, cuando el paciente ya había desarrollado hipoxemia y su enfermedad era grave, parecía que se estaba »llegando tarde» con la intervención.
El objetivo de este grupo fue realizar una intervención precoz para interrumpir la progresión del Covid-19. Desarrollaron un ensayo clínico, controlado, doble ciego, aleatorizado, con placebo, multicéntrico.
La población, adultos mayores de 75 años o más y adultos mayores de 65 a 74 años con al menos una comorbilidad (aquellos con factores del riesgo para desarrollar Covid-19 grave), con infección por SARS-CoV-2 confirmada por PCR. La edad media fue de 77.2 años, con 62 % de mujeres. La mayoría tenían al menos una comorbilidad (HTA, DM, obesidad, EPOC, enfermerdad cardiovascular, IRC).
Como criterio de exclusión, la enfermerdad respiratoria grave
La intervención fue administrar, dentro de las 72 horas del inicio de síntomas leves, plasma de convalecientes con alto título de IgG contra el Sars-Cov-2 (>1:1000), o placebo (solución fisiológica).
El resultado primario, desarrollo de enfermerdad respiratoria grave, definida por frecuencia respiratoria > 30, saturación de oxígeno respirando aire ambiente de 93%, o ambos. Básicamente decidieron terminar este estudio dónde otros empezaban los estudios anteriores publicados. El ensayo se detuvo tempranamente, cuando llego al 76 % de su tamaño proyectado, por la merma de casos en la región, lo que hubiera prolongado demasiado la culminación del estudio, por lo que perdió poder estadístico ( el n calculado al inicio era del 210 pacientes, 105 de cada lado, para alcanzar un 80 % de poder para detectar diferencias entre grupos).
Se aleatorizaron 160 pacientes.
En el grupo placebo (n=80), 25 pacientes (31 %) desarrollaron enfermedad respiratoria grave. En el grupo de plasma convaleciente (n=80), 13 pacientes (16%) desarrollaron enfermedad respiratoria grave. La reducción del riesgo relativo fue de 48 %, lo que asciende a 60 % luego de excluir a 6 pacientes que llegaron un evento de punto final antes de la aleatorización. Se seleccionaron donantes de plasma con títulos altos de anticuerpos, la mayoría de estos en convalecencia temprana y con el antecedente de hospitalización. Se vio también que, de todos lo que desarrollaron enfermedad grave, está se presentó más tarde en los pacientes del grupo plasma convaleciente.
A partir de este ECA inferimos los beneficios de la administración temprana, dentro de las 72 horas del inicio de síntomas leves, de plasma de convalecencia, con altos títulos de AC, en adultos mayores enfermos, lo que redujo la progresión a enfermedad respiratoria grave en casi la mitad de los casos.
Está estrategia implica la detección precoz de los casos, la identificación de quienes se beneficiarían y una etapa de atención prehospitalaria o ambulatoria de bajo costo, con la potencial disminución de la carga que representan estos pacientes al sistema de salud, cuando ya desarrollaron enfermedad grave por Covid-19.
Se rescata acá también el enfoque clásico del tratamiento agudo de las infecciones tempranas, el de administrar tempranamente el plasma convaleciente con sus anticuerpos, así como la necesidad de tener un titulo mínimo de IgG en el plasma infundido.
