Refuerzos Covid-19. Resultados del único ensayo clínico de fase 3, con una tercera dosis de Pfizer-BioNTech, versus placebo: seguridad y eficacia

por | 28, Mar, 2022 | Vacunas

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Revisamos en InfoMed la publicación del 23 de marzo de The NEJM, con los resultados de un ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado con placebo, con más de 10.000 voluntarios de 16 o más años. La historia del Covid-19 la cambiaron las vacunas. 

Gracias a la vacunación, las infecciones previas y el desarrollo de tratamientos efectivos, sumado a la dominancia mundial de la variante Ómicron, hoy el Covid-19, en algunas regiones del mundo, como el Reino Unido, tiene una mortalidad ligeramente menor que la de la gripe estacional (1).

Pfizer-BioNTech desarrolló la primera vacuna Covid-19 aprobada para uso de emergencia en los Estados Unidos. Esta contiene un ARN mensajero modificado que codifica la proteína S (de pico) del SARS-CoV-2, dentro de una nanopartícula lipídica.

Esta vacuna tiene licencia en los Estados Unidos para ser usada en personas de 16 o más años, y tiene autorización para uso de emergencia por parte de la FDA para ser usada en niños de 5 a 15 años.

Al respecto, Moderna y Johnson & Johnson, recién están aprobadas para personas de 18 o más años en los Estados Unidos (2). La vacuna de Pfizer-BioNTech fue autorizada en 117 países del mundo, hasta el momento.

En un ensayo en niños de 12 o más años, un esquema 2 dosis de Pfizer-BioNTech (3), mostró ser seguro, y eficaz en un 95% para prevenir el Covid-19, a partir de los 7 días de la segunda dosis, y al menos hasta los 2 meses de esta.

La eficacia de la vacuna cae al 90% entre los 2-4 meses, y al 84% entre los 4-6 meses. Esta caída de la efectividad es mayormente contra la infección y la enfermedad leve, ya que contra la enfermedad grave (es decir, contra la hospitalización) y muerte, la protección se mantiene alta.

La disminución de la inmunidad, y la aparición de Ómicron, en la cual la eficacia de 2 dosis de vacuna contra la infección cae por debajo del 50% (4), llevó a plantear la necesidad de aplicar una tercera dosis de Pfizer-BioNTech (refuerzo).

En un ensayo, una tercera dosis de vacunas a 7-9 meses del esquema primario, 1 mes después de su aplicación, aumentó la protección a 85% en adultos jóvenes, y a un 92% en adultos mayores.

En datos de ensayos del mundo real, en Israel, se vió que en adultos de 60 o más años, una tercera dosis de Pfizer-BioNTech, administrada a 5 o más veces de la segunda dosis, resultó en una reducción de 11.3 veces de las infecciones, comparado con 2 dosis, y una reducción de 19.5 veces de los casos de Covid-19 grave (es decir, las posibilidades de tener Covid-19 cayeron 11.3 veces con el refuerzo, y la de ser hospitalizado, casi 20 veces).

Se publicó en The NEJM, el 23 de marzo, Seguridad y Eficacia de una tercera dosis de la vacuna Covid-19 BNT162b2 (5), con los resultados del ensayo clínico de fase 3 en curso, controlado con placebo, randomizado, de administración de una tercera dosis a más de 10.000 participantes de 16 o más años, mayormente sanos.

El ensayo

El estudio fue dirigido por Pfizer. A los 6 meses de la segunda dosis, los participantes se asignaron 1:1 a 2 grupos:

  • 5.081, recibieron 1 dosis de Pfizer-BioNTech.
  • 5.044, recibieron 1 dosis de placebo (solución fisiológica).

Los participantes eran todos de 16 o más años. Nadie sabía de la asignación (ni los participantes, ni los investigadores).

Fueron enrolados del 1 de julio al 10 de agosto del 2021, en 123 sitios de los Estados Unidos, Sudáfrica y Brasil. La edad media fue 53 años (23.3% fueron de 65 o más años, 1% de 17-18 años). Casi la mitad de los pacientes tenían alguna comorbilidad (obesidad, enfermedad pulmonar crónica, diabetes sin complicaciones crónicas). Solo 5.4% habían tenido Covid-19.

Se evaluó la seguridad y la eficacia a partir de los 7 días de la aplicación de la tercera dosis, para prevenir el Covid-19.

El intervalo medio, entre la segunda y tercera dosis fue de más de 10 meses en ambos grupos (10.8 y 10.7, vacuna versus placebo, respectivamente).

El seguimiento de los pacientes fue en promedio de 2.5 meses. La base de datos se cerró el 5 de octubre del 2021 (es decir, con circulación de Delta, sin existir Ómicron todavía).

Los resultados

Respecto a la seguridad, los eventos adversos fueron mayormente leves. No hubo casos de miocarditis ni de pericarditis.

El dolor en el sitio de inyección fue el evento adverso más común en ambos grupos (11.3% más en grupo vacuna).

Hubo 3 eventos adversos graves en el grupo vacuna, versus 2 en el grupo placebo (0.5 versus 0.3%).

En el grupo vacuna, los eventos adversos graves fueron taquicardia (1 pacientes), y aumento de transaminasas en los otros 2 (ambos tenían o historia de síndrome de Gilbert, o de consumo de fármacos hepatotóxicos ). Es decir, eran eventos adversos «graves» para la definición en el ensayo, pero no tan graves para la práctica diaria.

Entre los pacientes que no habían tenido una infección por SARS-CoV-2 previa (estos tienen una protección extra, llamada «inmunidad híbrida») (6), tuvieron Covid-19 6 participantes en el grupo vacuna, versus 123 participantes en el grupo placebo.

La protección o eficacia de la vacuna para prevenir el Covid-19 fue del 95.3%.

No sé reportaron casos de Covid-19 grave en el grupo vacuna. Si hubo 2 casos en el grupo placebo.

Las conclusiones

En personas de 16 o más años, sanas, una tercera dosis de Pfizer-BioNTech, a casi 11 meses de recibir la segunda dosis (10.8 meses), tiene una eficacia para prevenir el Covid-19, en comparación con 2 dosis de vacuna, del 95.3%, durante una media de 2.5 meses de seguimiento.

Incidencia acumulada de Covid-19 después de una tercera dosis de BNT162b2. Se muestra la curva de incidencia acumulada de la primera aparición de Covid-19 después de la tercer dosis en la población de eficacia total, calculada mediante el método de Kaplan-Meier. Cada símbolo representa el inicio de un caso de Covid-19; los símbolos con una S representan casos graves de Covid-19.

Sobre el autor

Ramiro Heredia

Ramiro Heredia

AUTOR

Médico especialista en Medicina Interna. MN 117882 – Egresado de la Universidad de Buenos Aires. Médico de Planta, División Urgencias – Hospital de Clínicas José de San Martín. Coordinador del módulo Clínico, Curso bienal de Emergentología – SAPUE.

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