En pacientes adultos mayores de 40 años, con Covid-19 ambulatorio, y al menos un factor de riesgo para desarrollar enfermedad grave, la colchicina, comparada con placebo, no mostró mejoría en las tasas del resultado final primario combinado de ingreso hospitalario o muerte. En el subgrupo de pacientes con Covid-19 confirmado por PCR, la colchicina condujo a una tasa más baja, comparada con el placebo, del resultado primario combinado de ingreso hospitalario o muerte.
La tasa de embolia pulmonar en el grupo colchicina fue significativamente mayor que el el grupo placebo (11 versus 1 evento). El estudio se terminó antes, con 4488 pacientes reclutados, de un cálculo inicial de 6000 pacientes, por decisión del investigador principal.
Estas son algunas de las conclusiones que se desprenden de la publicación del 27 de mayo en The Lancet, Colchicina para pacientes tratados en la comunidad con Covid-19 (COLCORONA): un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, adaptativo, controlado con placebo, multicéntrico, de Tardif y colegas de Canadá, Estados Unidos, Brasil, Grecia, Sudáfrica y España.
La colchicina es un antiinflamatorio oral, usado para el tratamiento de la gota, la pericarditis y le enfermedad coronaria. Es económico y está ampliamente disponible. Actúa a través de la inhibición de la polimerización de la tubulina, con efectos sobre el inflamosoma, las moléculas de adhesión celular y las citoquinas Inflamatorias. Su efecto antiinflamatorio podría servir para la gran inflamación sistémica vista en el Covid-19.
El objetivo del estudio fue investigar el efecto de la colchicina en el resultado combinado de ingreso hospitalario o muerte por Covid-19, en los 30 días desde la aleatorización (resultado primario compuesto). Cómo resultado secundario, el requerimiento de asistencia respiratoria mecánica. No se evaluaron la severidad ni la duración de los síntomas.
Los pacientes debían tener más de 40 años, al menos un factor de alto riesgo, y diagnóstico de Covid-19 no tratado en el hospital al momento de la aleatorización.
El diagnóstico de Covid-19 podía ser por PCR, por nexo epidemiológico o por clínica. Se los asignó 1:1 a recibir colchicina 0.5 mg 2 veces por día durante 3 días, seguido de 0.5 mg por día durante 27 días (30 días en total), o placebo.
Se calculó, en base a una incidencia del evento primario del 7% en el grupo placebo, un tamaño de muestra de 6000 pacientes, 3000 por grupo, para detectar una reducción del riesgo relativo (de admisión hospitalaria o muerte) del 25% (estadísticamente significativa), que se corresponde con una tasa de eventos en el grupo colchicina de 5.25%, con una diferencia absoluta entre grupos de 1.75%.
Se aleatorizaron en total 4488 pacientes (divididos en las dos ramas), ya que el reclutamiento se suspendió anticipadamente aludiendo costos excesivos y cuestiones logísticas. La edad media, 54 años. 53.4% eran mujeres. Los pacientes se inscribieron en una media de 5.3 días desde la fecha de inicio de síntomas.
El BMI medio era 30, y casi el 20% eran diabéticos.
El criterio de valoración principal ocurrió en 104 (4.7%) pacientes del grupo colchicina, versus 131 (5.8%) pacientes del grupo placebo. No hubo diferencia estadísticamente significativa en el resultado primario combinado de admisión hospitalaria o muerte (recordemos que la diferencia absoluta debía ser del 1.75%).
En el subgrupo de pacientes con Covid-19 confirmado por PCR, en total 4159 (dejamos afuera a los por nexo epidemiológico y por sospecha clínica), el criterio de valoración principal ocurrió en 96 (4.6%) pacientes en el grupo colchicina, versus 126 (6%) en el grupo placebo. La tasa de resultado combinado de ingreso hospitalario o muerte fue más baja, pero no lo estadísticamente suficiente.
El criterio de valoración secundario de requerimiento de asistencia respiratoria mecánica en los pacientes bcon Covid-19 confirmado por PCR, ocurrió en 10 (0.5%) de los pacientes del grupo colchicina, verías 20 (1%) de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes diabéticos, el punto final primario fue menos frecuente en el grupo de colchicina versus placebo, así como entre los pacientes hombres. Llama la atención que en estas últimas comparaciones no se realizará un análisis multivariable, por lo que es difícil decir si algún otro factor influyo en los resultados.
La incidencia de eventos adversos fue de 24.2% en el grupo colchicina versus 15.5% en el grupo placebo. Se informaron eventos adversos graves en ambos grupos (4.9 versus 6.3%). La diarrea fue más frecuente en el grupo colchicina (13.7% versus 7.3%). Asimismo se vieron 11 casos de embolias pulmonar en el grupo colchicina, versus 2 en el grupo placebo (tras analizarlos, los investigadores no los atribuyeron al uso de la droga).
Se necesitan más estudios para demostrar los beneficios de esta droga. Con estos datos no podemos hacer una recomendación a favor del uso de la colchicina en los pacientes adultos, con Covid-19 leve, pero con al menos un favor de riesgo para desarrollar enfermedad grave, ambulatorio.
En el ensayo RECOVERY, la rama colchicina se detuvo en marzo del 2021. Probaron aquí que, la colchicina, en adultos internados con Covid-19, no se asoció con una reducción de la mortalidad a 28 días, ni con al reducción de la estadía hospitalaria o del riesgo de progresión a ventilación mecánica. A esta conclusión llegaron tras enrolar a casi 12 pacientes, 5610 a recibir colchicina. Esto está en preimpresión, a la espera de revisión por pares (1).
(1) Colchicine in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. medRxiv preprint. 18 de mayo, 21.
