Revisamos en INFOMED una investigación de un grupo de profesionales de la Cleveland Clinic de los Estados Unidos, publicada en The Journal of Alzheimer Disease (1). Analizaron los efectos beneficiosos del Viagra, para protegernos contra la Enfermedad de Alzheimer.
PUNTOS CLAVE
- El sildenafil, o Viagra, es una droga usada comúnmente para tratar la disfunción eréctil masculina.
- Distintos estudios han propuesto que el uso de Viagra podría ser protector contra la enfermedad de Alzheimer.
- Un nuevo estudio, de la Cleveland Clinic de los Estados Unidos, aportó evidencia de que el inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5, sildenafil (comercializado por Pfizer como Viagra), que habitualmente se usa para tratar la disfunción eréctil, puede ayudar a proteger contra la enfermedad de Alzheimer (2).
- Un gran análisis del mundo real, con información de pacientes de 2 bases de datos, mostró una reducción de la prevalencia de un 30% a un 54%, en la enfermedad de Alzheimer, entre los pacientes que tomaron sildenafil (Viagra), comparado con aquellos que no lo hicieron, después de ajustar por posibles factores de confusión.
- Esta observación fue respaldada, además, por estudios mecanicistas que mostraron niveles reducidos de proteínas neurotóxicas en las células cerebrales expuestas a esta droga.
- El sildenafil podría tener un efecto neuroprotector contra el Alzheimer, una enfermedad que afecta a más de 60 millones de personas a nivel mundial.
No solo para lo que tiene que parar
Un nuevo estudio aportó evidencia de que el inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5i), sildenafil (comercializado por Pfizer como Viagra), que habitualmente se usa para tratar la disfunción eréctil, puede ayudar a proteger contra la enfermedad de Alzheimer (2).
Un gran análisis del mundo real, con información de pacientes de 2 bases de datos, mostró una reducción de la prevalencia de un 30% a un 54%, en la enfermedad de Alzheimer, entre los pacientes que tomaron sildenafil (Viagra), comparado con aquellos qué no lo hicieron, después de ajustar por posibles factores de confusión.
Esta observación fue respaldada, además, por estudios mecanicistas que mostraron niveles reducidos de proteínas neurotóxicas en las células cerebrales expuestas a esta droga.
Disfunción eréctil: breve repaso (3)
La disfunción eréctil, anteriormente denominada impotencia, se define como «la incapacidad de lograr y/o mantener una erección del pene lo suficiente como para un desempeño sexual satisfactorio» o «la incapacidad, constante o recurrente, de lograr y/o mantener una erección del pene suficiente para la satisfacción sexual».
Aunque algunos casos, particularmente en hombres más jóvenes, pueden reflejar principalmente preocupaciones psicológicas, en muchos casos esta patología es el resultado de enfermedades orgánicas, en particular enfermedades cardiovasculares, diabetes mellitus, hiperlipidemia e hipertensión.
Por lo tanto, la disfunción eréctil puede servir como marcador de afecciones médicas que necesitan tratamiento.
Independientemente de la causa, la disfunción eréctil puede tener efectos negativos en la autoestima, las relaciones personales, y la calidad de vida general de los pacientes. Es por esto que el indagar y abordar esta disfunción, debería ser parte de las consultas médicas habituales.
Y de paso, repaso de la enfermedad de Alzheimer (4)
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por un deterioro cognitivo y conductual, que interfiere significativamente con el funcionamiento social y ocupacional.
Es una enfermedad incurable con un largo período preclínico, y un curso progresivo.
En esta, se desarrollan placas en el hipocampo, una estructura profunda del cerebro, que ayuda a codificar los recuerdos, y en otras áreas de la corteza cerebral, que participan en el pensamiento y la toma de decisiones.
Se desconoce si las placas en sí mismas causan la enfermedad, o si son un subproducto del proceso de esta.
Es la forma más frecuente de demencia en el mundo. La Organización Mundial de la Salud estima que aproximadamente 60 millones de personas a nivel global viven con Alzheimer.
Un nuevo estudio de la Cleveland Clinic de los Estados Unidos
En investigaciones previas, se propuso que el sildenafil tenía un potencial efecto beneficioso sobre la enfermedad de Alzheimer. Es por esto que un grupo de investigadores de Estados Unidos analizó el presunto beneficio terapéutico de esta droga, para esta enfermedad.
Utilizando datos de pacientes del mundo real de la base de datos MarketScan Medicare Supplemental (2012-2017) y la base de datos Clinformatics (2007-2020), los investigadores realizaron análisis estratificados por puntuación de propensión después de ajustar por género, edad, raza y comorbilidades.
Buscaron a todas las personas con reclamaciones farmacéuticas sobre sildenafil o cuatro medicamentos de comparación: bumetanida, furosemida, espironolactona y nifedipina.
Hicieron un análisis estratificado por puntuación de propensión, después de ajustar los factores de confusión (sexo, edad, raza y comorbilidades).
Usaron en la investigación neuronas derivadas de células madre pluripotentes de pacientes con enfermedad de Alzheimer, tanto esporádica, para evaluar el mecanismo de acción del sildenafil.
Los resultados: ¿qué encontraron en este estudio?
El uso de sildenafil se asoció con una reducción de la probabilidad de enfermedad de Alzheimer, en 4 nuevas cohortes de pacientes tratadas con distintos fármacos, incluidos bumetanida, furosemida, espironolactona y nifedipina.
Por ejemplo, el uso de sildenafil se asocia con una reducción de la incidencia del 54% de la enfermedad de Alzheimer en la cohorte de MarketScan® (índice de riesgo, Hazard Ratio o HR, 0.46) y una reducción de la prevalencia de la enfermedad de Alzheimer del 30%, en la cohorte de Clinformatics® (HR = 0.70), en comparación con la espironolactona.
Además, el tratamiento con sildenafil redujo la hiperfosforilación de la proteína tau (pTau181 y pTau205), de una manera dependiente de la dosis, en neuronas derivadas de células madres pruripotenciales de pacientes con enfermedad de Alzheimer, tanto familiar, como esporádica.
El análisis de datos de secuenciación de ARN de neuronas derivadas de las células madres pluripotenciales de los pacientes con enfermedad de Alzheimer tratados con sildenafil reveló que esta droga se dirige específicamente a genes relacionados con la enfermedad, y a vías patobiológicas asocias, lo que apoya el efecto beneficioso del sildenafil en el Alzheimer.
Las conclusiones: ¿qué nos deja este estudio?
Este estudio de validación de datos de pacientes del mundo real y observaciones mecanísticas de neuronas derivadas de células madres de pacientes con Alzheimer muestra que el sildenafil es un fármaco potencialmente reutilizable para la enfermedad de Alzheimer.
Esto justifica la realización de ensayos clínicos aleatorios para validar los efectos causales del tratamiento con sildenafil en esta enfermedad.
