Semaglutide es una droga antidiabética que, en muchos lugares del mundo (nuestro país, entre ellos) se usa para bajar de peso. Analizamos el tema a partir de una publicación de JAMA (1).
PUNTOS CLAVE
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Semaglutide es un péptido diseñado y vendido en el mundo por Novo Nordisk bajo las marcas Ozempic®, Rybelsus® y Wegovy®, para el tratamiento a largo plazo de la diabetes tipo 2 o la obesidad. Las diferencias entre estos productos de marca están en la dosis, la administración y la indicación.
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Según su indicación, las personas sin diabetes tipo 2 pueden ser candidatas a Wegovy® si su índice de masa corporal es igual o superior a 30, o si es igual o superior a 27 y además tienen una afección relacionada con el peso.
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Las personas con diabetes tipo 2 no controlada son candidatas ideales para cualquiera de los productos de Semaglutida inyectable.
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Los eventos adversos más comunes son problemas gastrointestinales, que incluyen: náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento.
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Los informes de los medios han relacionado la droga con el envejecimiento facial: esto NO tiene que ver con el medicamento, sino con sus potentes efectos de pérdida de peso lo que puede causar lo que ahora se conoce coloquialmente como «cara de Ozempic®».
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Un ensayo clínico publicado en JAMA, y un estudio de seguimiento de un ensayo relacionado, encontraron que la Semaglutida solo es efectiva para perder peso mientras se usa.
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La FDA ahora está evaluando la Tirzepatida para el tratamiento de la obesidad. Sin embargo, ninguno de estos medicamentos funciona para todos. Y no son una panacea para la crisis de la obesidad.
¿Qué es la Semaglutida (Ozempic en Argentina)?
Semaglutide es un péptido diseñado y vendido en el mundo por Novo Nordisk bajo las marcas Ozempic®, Rybelsus® y Wegovy®, para el tratamiento a largo plazo de la diabetes tipo 2 o la obesidad.
En Argentina, se comercializa bajo el nombre de Ozempic®, y está aprobado sólo para usar en diabetes tipo 2, no en obesidad, siendo este un uso «fuera de etiqueta» u «off label».
El fármaco pertenece a la familia de agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1, (GLP-1, por su sigla en inglés). Están dentro del grupo de las incretinas. Se han utilizado en el tratamiento de la diabetes tipo 2 durante casi 20 años.
Los agonistas del receptor GLP-1 imitan a la hormona GLP-1, que aumenta la producción de insulina cuando los niveles de glucosa en sangre son elevados.
La hormona GLP-1 también ralentiza el vaciado gástrico, lo que a su vez prolonga la sensación de saciedad después de comer, y funciona como supresor del apetito, al actuar sobre las partes del cerebro responsables del hambre y los antojos.
¿Cuál es la diferencia entre las marcas?
Las diferencias entre estos productos de marca están en la dosis, la administración y la indicación.
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Ozempic® en 2017 para tratar la diabetes tipo 2. Al igual que otros agonistas del receptor de GLP-1, a menudo se agrega para mejorar el control glucémico cuando los pacientes ya han probado la Metformina sin mucho éxito.
Está disponible en dosis de 0,5 mg a 2 mg y se autoadministra semanalmente con lapiceras inyectables.
En 2019, la FDA aprobó Rybelsus®, un medicamento oral diario para ayudar a controlar la glucosa en sangre en adultos con diabetes tipo 2. Está disponible en tabletas de 7 mg o 14 mg.
Luego, en 2021, Wegovy® recibió la aprobación de la FDA para el control crónico del peso en adultos con obesidad o sobrepeso con al menos una afección relacionada con el peso, como diabetes tipo 2, colesterol alto o hipertensión. El año pasado, fue aprobado para adolescentes de 12 años o más.
Al igual que Ozempic®, Wegovy® requiere una inyección semanal, pero a una dosis más alta de 2,4 mg. A esa dosis, la Semaglutida, combinada con una dieta baja en calorías, y mayor actividad física, produjo una pérdida de peso promedio de alrededor del 15 % a las 68 semanas entre los participantes del ensayo clínico sin diabetes tipo 2, y esos resultados se mantuvieron en el segundo año en un ensayo relacionado.
Hay una superposición considerable entre los 3 productos: todos comienzan con una dosis baja, y luego se aumentan para limitar los efectos adversos.
Debido a que las formas inyectables de Semaglutida contienen el mismo medicamento, 1 mg de Ozempic® equivale a 1 mg de Wegovy® para controlar el peso.
¿Cómo es su uso para bajar de peso?
Según su indicación, las personas sin diabetes tipo 2 pueden ser candidatas a Wegovy® si su índice de masa corporal es igual o superior a 30, o si es igual o superior a 27 y además tienen una afección relacionada con el peso.
Pero a pesar de que Wegovy® fue aprobado específicamente para esto, Ozempic® es mejor conocido como un medicamento para bajar de peso. Este último parece estar recibiendo más atención que Wegovy®, debido a que el nombre se publica más en los principales medios de comunicación, y especialmente en las redes sociales, como un medicamento de referencia para bajar de peso.
Prescribir Ozempic® para bajar de peso se considera un uso no indicado en la etiqueta, u «off label». Dicho esto, no hay nada poco ético en usar la marca Ozempic® para alguien con obesidad.
Sin embargo, señaló, que no está disponible en la dosis de 2,4 mg que se ha demostrado que tiene la mayor eficacia para perder peso. Las personas con diabetes tipo 2 no controlada son candidatas ideales para cualquiera de los productos de Semaglutida inyectable.
La Semaglutida ayuda a reducir los niveles de glucosa en la sangre sin causar hipoglucemia, siempre que no se use junto con insulina o medicamentos antidiabéticos orales, como las sulfonilureas.
Además, las personas con diabetes tipo 2 que tienen un alto riesgo de enfermedad cardíaca, pueden disminuir su riesgo, hasta en un 40%, al usar Semaglutida. No está claro si ocurre lo mismo con las personas sin diabetes tipo 2 que usan el medicamento estrictamente para perder peso.
¿Cuáles son los riesgos?
Los eventos adversos más comunes son problemas gastrointestinales, que incluyen:
- Náuseas
- Vómitos
- Diarrea
- Estreñimiento
La Semaglutida también puede aumentar el riesgo de:
- Pancreatitis
- Insuficiencia renal
- Carcinoma medular de tiroides, especialmente entre pacientes con antecedentes familiares de este cáncer (esto está visto en estudios en animales no humanos, por lo cual no se indica la droga en personas con esta enfermedad, siendo esta una contraindicación absoluta).
Puede además desarrollarse enfermedad de la vesícula biliar, cuando los pacientes pierden mucho peso rápidamente, con Semaglutida u otros medios (un ejemplo de esto, es luego de las cirugías bariátricas).
Los informes de los medios han relacionado la droga con el envejecimiento facial: esto no tiene que ver con el medicamento, sino con sus potentes efectos de pérdida de peso lo que puede causar lo que ahora se conoce coloquialmente como «cara de Ozempic®».
Este término es un nombre inapropiado, ya que supone que el envejecimiento facial es específico de la Semaglutida. En cambio, la flacidez de la piel se debe a la pérdida de grasa en la cara, que se asocia con cualquier método para bajar de peso.
La apariencia del envejecimiento facial también puede deberse a la pérdida de músculo en la cara, cuando en las dietas restrictivas no se consumen suficientes proteínas.
Solo un pequeño porcentaje de las personas que pierden peso experimentan envejecimiento facial, y que este efecto reversible, al recuperar peso. Esto puede ocurrir cuando las estrategias para bajar de peso se vuelven demasiado agresivas.
Una dieta restringida involuntariamente no solo puede conducir a la pérdida de grasa, sino también a deficiencias de nutrientes. Los pacientes deben ser conscientes de la cantidad de proteína que están consumiendo, porque con la pérdida de peso también se produce la pérdida de músculo en algunas personas.
Todos los medicamentos tienen efectos secundarios y la Semaglutida no es una excepción. Los beneficios de controlar los niveles de glucosa en la sangre, además de reducir la presión arterial y reducir el riesgo de enfermedad del hígado graso, pueden compensar los riesgos de la Semaglutida para las personas con complicaciones relacionadas con la obesidad.
Los pacientes que experimentan eventos adversos graves, o que no logran una pérdida de peso adecuada, deben suspender el medicamento: para ellos, los riesgos superan los beneficios.
¿Cuánto tiempo mantiene la Semaglutida el peso perdido?
Un ensayo clínico publicado en JAMA, y un estudio de seguimiento de un ensayo relacionado, encontraron que la Semaglutida solo es efectiva para perder peso mientras se usa. En el estudio de seguimiento, publicado el año pasado (2), los participantes que habían sido aleatorizados para recibir 2,4 mg de Semaglutida recuperaron hasta 2/3 de su peso al año de suspender el fármaco cuando finalizó el ensayo. Es por eso que la Semaglutida está aprobada para el control de peso a largo plazo.
Debido a que la obesidad es una enfermedad crónica, la Semaglutida, como cualquier otro medicamento contra la obesidad, debe recetarse con la expectativa de que se usará a largo plazo, posiblemente de por vida.
La obesidad se deriva de factores genéticos y ambientales que dan como resultado la desregulación de las calorías que se consumen y queman, Los medicamentos contra la obesidad, como la Semaglutida, ayudan a regular este sistema. Si se suspenden estos medicamentos, el sistema vuelve donde estaba, lo que da como resultado una recuperación de peso.
También es importante tener en cuenta que la Semaglutida no debe recetarse de forma aislada, sino como un complemento de los cambios en la dieta y el ejercicio.
Esto se ve más en pacientes a los que se les administró el medicamento sin recibir una terapia integral adecuada, que también incluye instrucciones de estilo de vida dirigidas por el proveedor que incluyen dieta y ejercicio.
¿Qué pasa con otros medicamentos para bajar de peso?
Más allá de la Semaglutida, otros 4 medicamentos, y combinaciones de medicamentos, están aprobados para el control crónico del peso en los Estados Unidos:
- Liraglutida (Saxenda®)
- Orlistat (Alli® y Xenical®)
- Naltrexona + bupropión (Contrave®)
- Fentermina + topiramato (Qsymia®)
Introducida en 1959, la fentermina es el medicamento recetado para la obesidad más antiguo aprobado por la FDA y, según un informe del gobierno de 2019, el medicamento para bajar de peso más recetado en los Estados Unidos. Usada sola, la indicación de la fentermina es solo para uso a corto plazo, por lo general menos de 12 semanas, aunque a menudo se receta fuera de etiqueta por períodos más largos. Sigue siendo popular debido a su precio, que puede ser menos de 30 dólares por mes.
En marcado contraste, el precio de lista de un solo bolígrafo Ozempic® que dura alrededor de un mes es de casi 900 dólares, y un paquete de Wegovy® por un período comparable, cuesta más de $1300 dólares.
Las compañías de salud a menudo no cubren los medicamentos para bajar de peso, y la fentermina es una de las opciones menos costosas. La fentermina no es tan efectiva como la Semaglutida, incluso cuando se combina con topiramato, en Qsymia®.
Lo que sigue en la línea de producción: Tirzepatida
La Tirzepatida, de Eli Lilly, aprobada como Mounjaro® en 2022 para pacientes con diabetes tipo 2, podría ser el próximo medicamento popular para bajar de peso.
El fármaco tuvo efectos sustanciales de pérdida de peso en un ensayo en el que participaron personas con obesidad que no tenían diabetes tipo 2. De hecho, la pérdida de peso promedio de alrededor del 20% se acercó a lo que se observa después de algunas formas de cirugía bariátrica.
La Tirzepatida es un agonista del receptor de GLP-1, como la Semaglutida, combinada con un polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa o análogo de GIP.
Al igual que la Semaglutida, la Tirzepatida imita las hormonas naturales que suprimen el hambre. Estas 2 clases de medicamentos brindan aproximadamente 3 veces la pérdida de peso que vería con medicamentos como la fentermina.
No hay estudios directos que comparen Semaglutida y Tirzepatida, pero la Tirzepatida parece dar como resultado una mayor mejora del control de la diabetes y una mayor pérdida de peso.
La FDA ahora está evaluando la Tirzepatida para el tratamiento de la obesidad. Sin embargo, ninguno de estos medicamentos funciona para todos. Y no son una panacea para la crisis de la obesidad.
