Puntos Clave
- Recientemente se publicó en JAMA un análisis en el que explotaron cuánto se ajusta la vacuna antigripal trivalente 2025 a la variante del virus de Influenza dominante, al subclado K de H3N2.
- La circulación actual está dominada por influenza A (96,3%), principalmente H3N2 (88,4%) y dentro de este el subclado K (91,5%).
- El subclado K presenta 11 mutaciones en la hemaglutinina, muchas en la región antigénica, lo que reduce el reconocimiento por anticuerpos.
- En el estudio realizado en 46 adultos con edad mediana de 51 años, la respuesta de anticuerpos se evaluó antes y a las 3 semanas de la vacunación, la respuesta de anticuerpos frente al subclado K fue menor tanto antes como después de la vacunación.
- La vacuna genera respuesta, pero de menor magnitud frente a la variante predominante, lo que implica protección incompleta.
- Datos del CDC muestran una efectividad del 22–34% para prevenir consultas y alrededor del 30% para hospitalizaciones.
- En influenza A(H3N2), la efectividad se mantiene en rangos similares, en línea con los hallazgos inmunológicos.
- En niños y adolescentes, la efectividad alcanza aproximadamente el 40%, con mejor respuesta relativa.
- A pesar del desajuste, la vacuna sigue reduciendo enfermedad grave y complicaciones.
- Este beneficio es especialmente relevante en poblaciones de riesgo, donde incluso una protección moderada tiene impacto clínico.
Temporada de gripe 2025-2026: un escenario dominado por una única variante
La circulación actual de influenza muestra un patrón marcadamente concentrado: la influenza A representa el 96.3% de los virus detectados, y dentro de este grupo, el subtipo H3N2 alcanza el 88.4%. Sin embargo, el dato más relevante esta dentro de esta ultima variante: el 91.5% de los casos de H3N2 son por el subclado K.
En términos prácticos, esto implica que alrededor de 8 de cada 10 virus influenza circulantes corresponden a esta única variante. Este nivel de dominancia redefine la relevancia de cualquier hallazgo inmunológico: lo que ocurre con esta variante es, en gran medida, lo que ocurre con la influenza de la temporada.
Un virus que cambió en el sitio correcto (para él)
El subclado K presenta 11 mutaciones en la hemaglutinina, de las cuales 8 se localizan en la cabeza antigénica, es decir, en la región donde se unen los anticuerpos neutralizantes.
Esto implica que casi el 73% de las mutaciones afectan directamente el blanco principal de la respuesta inmune. Desde el punto de vista fisiopatológico, este patrón es consistente con un proceso de antigenic drift que compromete la capacidad de neutralización de los anticuerpos inducidos por la vacuna.
El CDC, en paralelo, caracterizó estas variantes como antigénicamente diferentes respecto a la cepa incluida en la vacuna 2025–2026, reforzando la idea de un desajuste real y no meramente teórico.
El estudio de JAMA: medir la respuesta frente al virus real
El trabajo publicado en JAMA incluyó 46 adultos sanos, con una edad mediana de 51 años (rango 27–75), de los cuales 67% eran mujeres.
Todos recibieron la vacuna antigripal trivalente inactivada correspondiente a la temporada 2025.
La respuesta de anticuerpos se midió:
- Antes de la vacunación
- A las 3 semanas, momento del pico de respuesta humoral.
El punto clave del diseño fue la inclusión de virus circulantes recientes, particularmente dos variantes del subclado K, lo que permite evaluar no solo la respuesta inmunológica, sino su relevancia frente al virus predominante.
El hallazgo central: una respuesta menor frente a la variante dominante
Los resultados muestran que los títulos de anticuerpos frente al subclado K fueron significativamente más bajos en comparación con otras cepas, tanto antes como después de la vacunación.
Esto indica que:
- La inmunidad preexistente ya es menos eficaz frente a esta variante.
- La vacunación logra aumentar los títulos, pero con menor magnitud.
El resultado es una respuesta inmune presente, pero cuantitativamente inferior frente al virus que domina la circulación.
El correlato clínico: ¿qué muestran los datos del CDC?
Los datos del CDC (2) permiten interpretar estos hallazgos en términos clínicos reales. En la temporada 2025–2026, la efectividad vacunal en adultos fue de 22 a 34% para prevenir consultas ambulatorias, y de alrededor de 30% para prevenir hospitalizaciones.
En el caso específico de influenza A(H3N2), los valores se mantuvieron en rangos similares o levemente inferiores.
En niños y adolescentes, la efectividad fue mayor, con cifras cercanas al 40% tanto para consultas como para hospitalización.
Estos datos son consistentes con una vacuna que mantiene efecto clínico, pero con una magnitud limitada en contextos de desajuste antigénico
Integrando todo…
Si se combinan los datos inmunológicos del estudio con los resultados clínicos del CDC, el escenario es coherente: una variante que explica cerca del 80% de la circulación viral, con múltiples mutaciones en regiones críticas, asociada a una respuesta de anticuerpos menor, y con una efectividad clínica que se ubica en rangos moderados (20–40 %).
Esto quiere decir que el sistema inmune reconoce al virus, pero lo hace con menor eficiencia, lo que se traduce en una protección parcial.
Las conclusiones: ¿qué nos dejan estos estudios?
El trabajo de JAMA aporta evidencia directa de un fenómeno conocido, pero pocas veces documentado con este nivel de claridad en tiempo real: la variante dominante actual de influenza A(H3N2) presenta una menor respuesta de anticuerpos tras la vacunación.
Los datos del CDC confirman que esta menor respuesta tiene un correlato clínico: una efectividad vacunal que persiste, pero en niveles moderados, con mayor impacto en la reducción de enfermedad grave que en la prevención de infección.
