La variante de preocupación B1.427/ B1.429 del SARS-CoV-2 (variante CAL.20C, Epsilon), originalmente detectada California, porta 3 mutaciones mayores en la proteína S: S13I en el péptido señal, W152C en el dominio N-terminal (NTD), y L452R en el dominio de unión al receptor (RBD). Estás la hacen más agresiva, ya que le permiten evadir al sistema inmune. B1.427 y B1.429 son 2 linajes en realidad, pertenecientes al clado 20C, que comparten las 3 mutaciones mayores antes enumeradas.
Está variante de preocupación del SARS-CoV-2 es la variante con mayor capacidad para burlar al sistema inmune. El plasma de pacientes vacunados con una vacuna ARNm, o de pacientes que tuvieron Covid-19, con anticuerpos neutralizantes contra la cepa del SARS-CoV-2 original (Wuhan 1), redujo su capacidad de neutralización de 2 a 3.5 veces, en comparación, al enfrentarlo con la VOC B1.427/ B1.429.
Al enfrentar a esta variante con 34 anticuerpos monoclonales, la mutación L452R redujo la actividad neutralizante de 14 de ellos. Las mutaciones S13I y W152C generaron una pérdida total de neutralización de los 10 anticuerpos monoclonales específicos del sitio NTD, que fue remodelado en la variante de preocupación.
Estas son las conclusiones de Evasión inmune por la variante de preocupación B.1.427/B.1.429 del SARS-CoV-2 , publicado en la Revista Science el 1 de julio, a cargo de un equipo de investigadores de Estados Unidos y Suiza, y que nos aporta el mejor y más amplio cuerpo de evidencia que tenemos hasta el momento de la variante de preocupación Epsilon o de California, surgida a principios del año 2021.
Esta variante de preocupación se extendió a 34 países, entre ellos , Argentina (5 casos, repartidos entre Córdoba y Santa Fé, sin antecedente de viajes al exterior, ya que puede aparecer, no solo por transmisión, sino también por «selección positiva» durante la evolución viral). La proteína S del SARS-CoV-2, es la llave de entrada a las células humanas a partir de la unión a la proteína de membrana ACE2 (enzima convertidora de angiotensina 2). Esta un homotrímero, con cada monómero formados por 2 subunidades: S1 y S2.
La subunidad S2, alberga 2 sitios:
– RBD, que es el dominio de unión al receptor, e interactúa con la ECA2 de la célula huésped.
– NTD, dominio N-terminal, que también actúa secundariamente con la ECA2.
Ambos sitios son el objetivos de los anticuerpos neutralizantes, presentes el los individuos vacunados y el aquellos que tuvieron la infección, y de un grupo de anticuerpos monoclonales específicos, generados en laboratorios y que se están probando en ensayos clínicos, como tratamiento del Covid-19 (6 de ellos, actualmente en uso clínico: regdanvimab, etesevimab, bamlanivimab, casirivimab-imdevimab = Regeneron ®️, sotrovimab).
La subunidad S2 es la encargada de unir las membranas del virus y del huésped durante el proceso de fusión, en el inicio de la infección. Está es el objetivo de los anticuerpos versus múltiples géneros de coronavirus, ya que tiene una secuencia de aminoácidos mucho más conservada que la subunidad S1. La propagación mundial del SARS-CoV-2 llevo primero a la sustitución D614G, y luego al surgimiento de distintas variantes de preocupación virales: Alfa (B.1.1.7 o Británica), Beta (B.1.351 o de Sudáfrica), Gamma (P.1 o Manaos), Delta (B1.617 2 o de la India), y Epsilon ( B.1.427/B.1.429 o de California). La VOC Alfa se ha vuelto dominante el el mundo por su mayor transmisibilidad.
En esta investigación llegan a las siguientes conclusiones:
1. La incidencia de los linajes B.1.427/B.1.429 está aumentando rápidamente. Estos 2 linajes comparten 3 mutaciones, S13I y W152C en el NTD y L452R en el sitio RBD. En California representa más del 50% de las muestras secuenciadas. Parece tener una transmisibilidad 20% superior a la cepa original del SARS-CoV-2.
2.La variante de la proteína S de B.1.427/B.1.429 reduce la sensibilidad de los anticuerpos neutralizantes provocados por las vacunas Covid-19 basadas en ARNm (Pfizer-BioNTech y Moderna). Probaron a esta variante versus plasma de pacientes vacunados que tenían un buen título de AC neutralizantes contra el SARS-CoV-2. La actividad neutralizante del plasma se redujo 2.4 veces en los vacunados con Moderna y 2.3 veces en los vacunados con Pfizer-BioNTech. Cuando se probó a esta VOC versus el plasma de pacientes convalecientes de la infección con el SARS-CoV-2 original (muestra de marzo 2020), se vio una reducción de 3.4 veces la potencia de neutralización.
Estos quiere decir que las 3 mutaciones acumuladas por B.1.427/B.1.429 le confieren una evasión de la respuesta inmune mediada por los AC generados por las vacunas, y más por la infección natural del SARS-CoV-2 ( la respuesta inmune de AC generada por las vacunas Covid-19 es de mejor calidad que la generada por la infección natural).
3. Las mutaciones en la proteína S de B.1.427/B.1.429 reducen la sensibilidad de las anticuerpos monoclonales específicos de los sitios RBD y NTD (esto incluye los AC monoclonales de uso clínico en el Covid-19).
Este es un muy buen ensayo «de laboratorio» del comportamiento «in vitro» de la VOC Epsilon, en la que se ve su potencial de evasión de la respuesta inmune de anticuerpos, generada por las vacunas Covid-19 basadas en ARNm, y por la infección natural.
El hecho de que evada la respuesta inmune, hace necesario una mayor cantidad de anticuerpos para su neutralización, lo que hace que las vacunas Covid-19 sean menos efectivas, haciendo primordial completar los esquemas de vacunación lo antes posible, para enfrentar a estás VOC con mejores chances. No tenemos datos del comportamiento de está variante ante las vacunas disponibles en nuestro país.
