El tratamiento con remdesivir, en adultos con Covid-19 hospitalizados, no se asoció con una mejoría estadísticamente significativa en la mortalidad a 30 días, en una gran cohorte de veteranos de los Estados Unidos (12.2% de mortalidad en los tratados con remdesivir, versus 10.6% en los no tratados). En cambio, los pacientes adultos con Covid-19 hospitalizados tratados con remdesivir, tuvieron el doble del días de internación que el grupo de pacientes que no lo recibió (6 versus 3 días de media de hospitalización).
En este estudio de cohorte de 2344 veteranos estadounidenses hospitalizados con Covid-19, la terapia con remdesivir no se asoció con una mejoría en la supervivencia a los 30 días, pero sí estuvo asociada con un aumento significativo en el tiempo medio hasta el alta hospitalaria.
Estas son las conclusiones del estudio publicado en JAMA Network el 15 de julio de este años, en Asociación del tratamiento con remdesivir con la supervivencia y la duración de la estancia hospitalaria entre los veteranos de Estados Unidos hospitalizados con Covid-19 , en la que estudiaron una cohorte de veteranos de guerra durante el período de aprobación para uso de emergencia del remdesivir en los Estado Unidos.
El remdesivir en un profármaco que inhibe la ARN polimerasa ARN dependiente del SARS-CoV-2. Sus primeros usos fueron en las epidemias de Ébola, SARS y MERS. Se usa por vía endovenosa, exclusivamente en el medio hospitalario, durante 5 a 10 días, según la gravedad de la enfermedad. Una saturación de oxígeno menor a 94%, respirando aire ambiente, suele ser la indicación habitual de inicio del tratamiento con remdesivir (neumonía con hipoxemia). Es un medicamento costoso. Tiene aprobación de la ANMAT para uso de emergencia. En Argentina se comercializa bajo el nombre de VEKLURY.
Los ensayos clínicos sobre está droga han arrojado resultados contradictorios:
– Ensayo ACTT-1. Multicéntrico, aleatorio, con 1062 pacientes, 541 con remdesivir, 541 con placebo. Los que recibieron remdesivir tuvieron una media de recuperación de 10 días, versus 15 días de los que no recibieron. No se asoció con una reducción en la mortalidad a 28 días (11.4 versus 15.2%).
– Ensayo SOLIDARITY de la OMS. Multicéntrico, controlado, abierto. 11.330 pacientes se aleatorizaron a 4 ramas de tratamientos y un grupo control. El tratamiento con remdesivir, en 2750 pacientes, no se asoció con una reducción de la mortalidad a 28 días ni de la estancia hospitalaria.
– Otros ensayos publicados en JAMA, con casi 600 pacientes y en The Lancet, con 237 pacientes, arrojaron resultados contradictorios.
La FDA de los Estados Unidos aprobó el remdesivir para el tratamiento de pacientes hospitalizados por Covid-19.
Las guías IDSA y el Instituto Nacional de Salud (NIH) de los Estados Unidos recomiendan en remdesivir en pacientes hospitalizados con Covid-19. El fundamento de estás recomendaciones, la creencia de que el uso de remdesivir acorta los días de internación en el hospital. Por el contrario, la OMS desaconseja el uso de remdesivir en pacientes hospitalizados, dada la falta de beneficio sobre mortalidad. Ante estás recomendaciones contradictorias, los estudios observacionales pueden aportar datos para disipar dudas.
En este estudio de la «vida real», examinaron la asociación entre el uso de remdesivir, la mortalidad a 30 días y duración de la estancia hospitalaria. Se usó aquí una gran base de datos de veteranos de los Estados Unidos, que incluyo pacientes de 123 hospitales, para realizar un estudio retrospectivo, tratados durante el período de autorización de uso de emergencia del remdesivir (5 meses aproximadamente, hasta octubre dale 2020, cuando la FDA lo aprobó).
La población, 2344 pacientes internados con Covid-19 en total, 1172 receptores de remdesivir, emparejados con otro grupo de 1172 que no recibieron remdesivir (edad media 66.5 versus 67.5 años, 93.9% de hombres de cada lado, 47.7% de usuarios de dexametasona de cada lado, casi un 20% en UTI en cada grupo, 5.9% versus 3.8% de uso de ARM en cada grupo). Básicamente, compararon 2 grupo similares en antecedentes, edad, tratamientos adicionales y situación clínica.
La exposición fue el tratamiento con remdesivir. No sé vieron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos respecto a mortalidad a 30 días (12.2% en el grupo que recibió remdesivir, versus 10.6% en el grupo que no lo hizo). Los pacientes que recibieron remdesivir tuvieron una estancia hospitalaria 2 veces más prolongada que los que no lo hicieron (6 días en el grupo que recibió remdesivir, versus 3 días en el grupo no tratado). Es decir, que los pacientes no tratados con remdesivir, tuvieron igual sobrevida, y se fueron antes de alta, que los que recibieron está costosa droga.
Estos hallazgos, de un estudio de la vida real, retrospectivo, parecen refutar el argumento más pesado para indicar remdesivir a los pacientes, que era que acortaba los días de internación, lo que permitía aliviar al sistema hospitalario, con una menor estadía de los pacientes con Covid-19. Entre los argumentos para esta mayor estancia hospitalaria, postulan aquí a los efectos adversos del tratamiento (aunque su incidencia fue baja), y la tendencia de los médicos a completar el tratamiento con remdesivir de 5 a 10 días, lo que podría haber postergado el egreso.
