Revista: Jama
Fecha de publicación: 14/06/23
DOI: https://10.1001/jamacardio.2023.1505
PUNTOS CLAVE
- Los ensayos de fase 3 FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD evaluaron los efectos de la finerenona en la ERC y los resultados cardiovasculares en adultos con DMT2.
- Aproximadamente 6.4 millones de individuos con DMT2 y ERC albuminúrica se identificaron en la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición, de los cuales la mayoría tenía una tasa de filtración glomerular ≥60.
- La finerenona, un antagonista no esteroidal del receptor mineralocorticoide, puede reducir el riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y enfermedad renal crónica (ERC) albuminúrica.
- Las tasas de incidencia de eventos cardiovasculares fueron más altas en pacientes con menor tasa de filtración glomerular estimada y mayor relación de albúmina/creatinina en orina.
- Comparada con el placebo, la finerenona se asoció con un menor riesgo cardiovascular, una reducción que se produjo en todos los rangos de tasa de filtración glomerular y de relación albúmina-creatinina en orina.
- Se está evaluando la combinación de finerenona y empagliflozina en DMT2 con ERC en el ensayo en curso en fase 2, CONFIDENCE.
Métodos
FIDELITY fue un análisis agrupado de datos de los ensayos de fase 3 FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD, ambos evaluaron los efectos de la finerenona en la ERC y los resultados CV en adultos con DMT2. De este conjunto de datos, las tasas de incidencia de eventos CV (combinación de muerte CV, accidente cerebrovascular no fatal, infarto de miocardio no fatal y hospitalización por insuficiencia cardíaca) se estimaron por la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) y las categorías de albuminuria. Utilizando datos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES) de 2015-2018, se realizó una simulación para estimar el número de eventos CV compuestos que podrían prevenirse con finerenona por año a nivel de población.
Resultados
Un total de 13,026 participantes (edad media 64.8 años, 69.8% hombres) fueron incluidos desde FIDELITY. Al inicio, >99% de los participantes estaban bajo tratamiento con inhibidores del sistema renina-angiotensina, mientras que <10% estaban en inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2i).
Las tasas de incidencia de eventos CV fueron más altas en pacientes con menor TFGe y mayor relación de albúmina/creatinina en orina (UACR).
Comparada con el placebo, la finerenona se asoció con un menor riesgo CV (razón de riesgo, 0.86; intervalo de confianza del 95% [CI], 0.78-0.95; p = 0.002). Esta reducción del riesgo CV con finerenona ocurrió en todos los rangos de TFGe y UACR (p para interacción = 0.66). Basado en los datos de FIDELITY, el número excesivo total de eventos CV que se prevenirían con finerenona por 100 años-paciente fue de 67 (IC 95%, 24-111).
Utilizando datos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES) de 2015-2018, se identificaron aproximadamente 6.4 millones de individuos con DMT2 y ERC albuminúrica. La mayoría de los sujetos (74.7%) tenía una TFGe ≥60. El número simulado de eventos CV que se prevenirían con finerenona por 100 años-paciente fue de 38,359 (IC 95%, 31,741-44,852), incluyendo aproximadamente 14,000 hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. De los eventos CV simulados que podrían prevenirse en esta población, el 66.1% estaban en pacientes con TFGe preservada (es decir, ERC diagnosticada solo por albuminuria).
Conclusiones
Los autores concluyen que la finerenona puede reducir las tasas de eventos CV en pacientes con DMT2 y ERC albuminúrica. En una simulación basada en la población, la mayoría de los eventos se previnieron en pacientes con TFGe preservada.
Perspectiva
Este estudio destaca la importancia de identificar y abordar la albuminuria en pacientes con DMT2. Mientras que la prueba anual de UACR es recomendada para la evaluación de pacientes con DMT2, en la realidad las pruebas de orina son a menudo pasadas por alto en la atención de rutina. Una posible consecuencia adversa de agregar finerenona a los inhibidores del sistema renina-angiotensina es la hiperkalemia, y particularmente en pacientes con ERC avanzada, por lo tanto, es importante la vigilancia de laboratorio.
Cabe destacar que pocos pacientes en FIDELITY estaban en SGLT2, fármaco recomendado por las guías actuales para el tratamiento para DMT2 con ERC, así como para insuficiencia cardíaca con o sin DMT2
Referencia
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2806257
