Tirzepatide una vez por semana para el tratamiento de la obesidad
Autores: Ania M. Jastreboff, Louis J. Aronne, Nadia N. Ahmad, Sean Wharton, Pharm.D., Lisa Connery, Breno Alves, Arihiro Kiyosue, Shuyu Zhang, Bing Liu, Mathijs C. Bunck, Adam Stefanski.
Revista: New England Journal of Medicine
Fecha de publicación: 21/07/22
Introducción
La obesidad es una enfermedad crónica que genera una morbilidad y mortalidad global significativa. Se desconoce la eficacia y la seguridad de la Tirzepatide, un nuevo polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón, en personas con obesidad.
Métodos
En este estudio clínico randomizado, doble ciego, de fase 3, se asignaron 2539 adultos con un índice de masa corporal (IMC) de 30 o más, o 27 o más y al menos una complicación relacionada con el peso, excluida la diabetes, en una proporción de 1:1:1:1 para recibir Tirzepatide subcutánea una vez a la semana (5 mg, 10 mg o 15 mg) o placebo durante 72 semanas, incluido un período de escalada de dosis de una semana.
Los puntos finales primarios fueron el cambio porcentual en el peso desde el inicio y una reducción de peso del 5% o más. La estimación del régimen de tratamiento evaluó los efectos independientemente de la interrupción del tratamiento en la población por intención de tratar.
Resultados
Al inicio, el peso corporal medio era de 104,8 kg, el IMC medio era de 38,0 y el 94,5 % de los participantes tenía un IMC de 30 o superior. El porcentaje medio de cambio de peso en la semana 72 fue de -15,0% (intervalo de confianza [IC] del 95%, -15,9 a -14,2) con dosis semanales de 5 mg de Tirzepatide, -19,5% (IC del 95%, -20,4 a -18,5) con dosis de 10 mg y −20,9% (IC 95%, −21,8 a −19,9) con dosis de 15 mg y −3,1% (IC 95%, −4,3 a −1,9) con placebo (p<0,001 para todos, comparaciones con placebo).
El porcentaje de participantes que tuvieron una reducción de peso del 5% o más fue del 85% (IC del 95 %, 82 a 89), 89 % (IC del 95 %, 86 a 92) y 91% (IC del 95%, 88 a 94) con 5 mg, 10 mg y 15 mg de Tirzepatide, respectivamente, y 35% (IC 9 %, 30 a 39) con placebo.
El 50% (IC del 95%, 46 a 54) y el 57% (IC del 95%, 53 a 61) de los participantes en los grupos de 10 mg y 15 mg tuvieron una reducción del peso corporal del 20% o más, en comparación con 3 % (IC del 95%, 1 a 5) en el grupo de placebo (P<0,001 para todas las comparaciones con placebo).
Se observaron mejoras en todas las medidas cardiometabólicas pre especificadas con Tirzepatide.
Los eventos adversos más comunes con Tirzepatide fueron gastrointestinales, y la mayoría fueron de gravedad leve a moderada, y ocurrieron principalmente durante el aumento de la dosis.
Los eventos adversos provocaron la interrupción del tratamiento en el 4,3 %, 7,1 %, 6,2 % y 2,6 % de los participantes que recibieron dosis de 5 mg, 10 mg y 15 mg de Tirzepatide y placebo, respectivamente.
Conclusiones
En este ensayo de 72 semanas en participantes con obesidad, 5 mg, 10 mg o 15 mg de Tirzepatide una vez a la semana proporcionaron reducciones sustanciales y sostenidas en el peso corporal.
Comentarios
El tratamiento de personas con obesidad, pero sin diabetes con Tirzepatide, ha logrado en forma significativa de manera segura, niveles «sin precedentes» de pérdida de peso en la gran mayoría de los pacientes en este estudio con más de 2500 personas con obesidad o sobrepeso y al menos una complicación relacionada con el peso.
A tener en cuenta para futuros estudios, en este caso no se comparó la inyección subcutánea semanal de Tirzepatide con la cirugía bariátrica o con semaglutida.
La dosis más alta probada de 15 mg/semana produjo una pérdida del 5 % o más en el peso inicial en el 91 %-96 % de los pacientes, un resultado no logrado en otros estudios de fase 3 previos.
Con este estudio se logra ampliar las estrategias de tratamiento disponibles para el manejo de una epidemia mundial como es la obesidad. Posiblemente en un futuro no tan lejano, se presenten nuevos estudios combinando diferentes estrategias que logren mejores resultados aún.
