El cáncer colorrectal (CCR) en adultos jóvenes representa un desafío creciente en la medicina contemporánea, con un aumento del 11% en diagnósticos en menores de 54 años en las últimas dos décadas.

Hallazgos Clave del Estudio

Este estudio, de diseño meticuloso y alcance internacional, analizó muestras de sangre y tejido tumoral de casi 1000 pacientes con CCR de 11 países. Los investigadores emplearon tecnología de secuenciación de ADN para identificar firmas mutacionales características.

¿Cuáles fueron los resultados?

Los resultados revelaron una correlación significativa:

• Abundancia de mutaciones inducidas por colibactina: Se observó una prevalencia notable de mutaciones asociadas a la colibactina en pacientes diagnosticados con CCR antes de los 50 años.
• Correlación inversa con la edad: Cuanto más joven era el paciente al momento del diagnóstico, mayor era la proporción de estas firmas mutacionales. Específicamente, los pacientes con CCR menores de 40 años mostraron aproximadamente tres veces más probabilidades de presentar mutaciones inducidas por colibactina en comparación con aquellos diagnosticados después de los 70 años.
• Exposición temprana en la vida: El análisis de las firmas mutacionales sugirió que la exposición a la colibactina pudo haber ocurrido en la primera década de vida de los pacientes. Esta exposición temprana se asocia con un adelanto de 20 a 30 años en el desarrollo del CCR, desplazando la edad de diagnóstico típica (60-70 años) a la tercera o cuarta década de vida.

¿Qué son las Firmas Mutacionales?

Las firmas mutacionales son patrones característicos de cambios genéticos en el ADN que actúan como “huellas dactilares” dejadas por diferentes carcinógenos o procesos biológicos a lo largo de la vida de un individuo. Piense en ellas como registros arqueológicos en el genoma. Así como fumar cigarrillos deja un patrón específico de mutaciones en las células pulmonares, la exposición a ciertos agentes como la colibactina deja su propia marca distintiva en el ADN de las células.

Al analizar estas firmas, los científicos pueden inferir las exposiciones pasivas a las que ha estado sometida una célula a lo largo del tiempo, y en qué momento aproximado ocurrieron, lo que permite reconstruir eventos moleculares que contribuyeron al desarrollo del cáncer.

Implicaciones de la colibactina en la carcinogénesis colorrectal.

La colibactina, una genotoxina, es empleada por ciertas bacterias para obtener una ventaja competitiva en el microbioma.

En individuos susceptibles, la proliferación de estas cepas productoras de colibactina podría llevar a su colonización del intestino, donde pueden adherirse a los tejidos del huésped, dañar las células y, crucialmente, inducir mutaciones en el ADN. Si bien se estima que entre el 20% y el 30% de la población alberga estas cepas, las circunstancias específicas que impulsan su proliferación y su capacidad de carcinogénesis aún requieren mayor investigación.

Las conclusiones, ¿qué nos deja este estudio?

Este estudio, aunque establece una fuerte asociación, subraya la complejidad de probar una relación causal directa entre la colibactina y el CCR en humanos. No obstante, este avance resalta la importancia del microbioma intestinal como un actor clave en la patogénesis del cáncer colorrectal, especialmente en poblaciones más jóvenes.