Puntos Clave
- No existe actualmente un tratamiento efectivo y accesible para la demencia. Si sabemos que el accionar sobre distintos factores de riesgo, puede prevenir hasta el 50% de los casos, y si no, al menos ralentizar su avance.
- Cada vez hay más pruebas de que la vacunación contra el herpes zóster, protege contra la demencia.
- Una investigación de la Universidad de Oxford con más de 100.000 personas en la base de datos de registros médicos electrónicos de Estados Unidos, TriNetX, descubrió que la vacuna contra el herpes zóster Adjuvant System AS01 se asoció con un menor riesgo de demencia que la vacuna antigua a virus vivo, Zostavax®.
- Dos hipótesis no excluyentes pueden explicar la protección adicional que ofrece la vacuna adyuvante en comparación con la vacuna viva (que no contiene adyuvante): El herpes Zóster podría aumentar el riesgo de demencia, y por lo tanto, la vacuna adyuvante protegería mejor contra la demencia gracias a su mayor eficacia y/o. El adyuvante AS01 podría, por sí mismo, proporcionar cierta protección contra la demencia, como sugieren los modelos murinos.
- En este nuevo estudio se compararon ambas vacunas entre sí y con la vacuna antigripal en cuanto al riesgo de diagnóstico de demencia en los 18 meses siguientes.
- En comparación con los que recibieron la vacuna contra la gripe, los que recibieron las vacunas contra el VSR o el herpes zóster tuvieron un menor riesgo de ser diagnosticados con demencia.
- No hubo diferencia significativa en el riesgo de demencia entre quienes recibieron la vacuna AS01 y quienes recibieron ambas.
- Lo que podría explicar la protección de ambas vacunas podría ser el adyuvante que comparten.
- En resumen, es probable que tanto las vacunas AS01 contra el herpes zóster como contra el VSR proporcionen cierta protección contra la demencia.
- Estos hallazgos justifican la realización de estudios clínicos adicionales para confirmar y comprender los efectos protectores y su duración.
El problema
En el mundo hay actualmente 100 millones de personas que viven con demencia y deterioro cognitivo. El 70% de estos, tiene enfermedad de Alzheimer. Sabemos que existe asociación con ciertas infecciones virales, cómo por ejemplo, el virus varicela Zoster. Se espera que la población de personas que viven con esta enfermedad degenerativa se duplique en los próximos años.
No existe actualmente un tratamiento efectivo y accesible para esta enfermedad. Si sabemos que el accionar sobre distintos factores de riesgo, puede prevenir hasta el 50% de los casos, y si no, al menos ralentizar su avance.
¿Vacunas contra la demencia?
Cada vez hay más pruebas de que la vacunación contra el herpes zóster (también conocido como culebrilla, que es causado por la reactivación del virus varicela-zóster) protege contra la demencia, y algunos estudios muestran un efecto más fuerte en mujeres, una población con más riesgo.
Una investigación de la Universidad de Oxford con más de 100.000 personas en la base de datos de registros médicos electrónicos (EHR, por sus siglas en inglés) de Estados Unidos, TriNetX, descubrió que la vacuna contra el herpes zóster Adjuvant System AS01 (vacuna recombinante contra el herpes zóster o Shingrix®, del laboratorio GSK) se asoció con un menor riesgo de demencia que la vacuna antigua a virus vivo, Zostavax®, ahora descontinuada en Estados Unidos y muchos otros países debido a la mayor eficacia de Shingrix® tanto en hombres como en mujeres.
Dos hipótesis no excluyentes pueden explicar la protección adicional que ofrece la vacuna adyuvante en comparación con la vacuna viva (que no contiene adyuvante):
- El herpes Zóster podría aumentar el riesgo de demencia, y por lo tanto, la vacuna adyuvante protegería mejor contra la demencia gracias a su mayor eficacia y/o
- El adyuvante AS01 podría, por sí mismo, proporcionar cierta protección contra la demencia, como sugieren los modelos murinos.
El comprender las contribuciones relativas de estas posibilidades sería importante para traducir los hallazgos en posibles estrategias para la prevención de la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos.
Adyuvante AS01: ¿Qué es?
El adyuvante AS01 es un sistema adyuvante utilizado en vacunas para potenciar y mejorar la respuesta inmunitaria del cuerpo al antígeno vacunal, lo que resulta en una inmunización más fuerte y duradera.
Está compuesto por:
- MPL (monofosforil lípido A).
- QS-21 (la saponina “fracción 21 de Quilaja saponaria Molina”).
Un nuevo estudio de la Universidad de Oxford
En este nuevo estudio, los investigadores analizaron los datos de historias clínicas electrónicas para evaluar la posibilidad de que el adyuvante AS01 contribuya a la reducción del riesgo de demencia observada con Shingrix®.
Para esto, investigaron también el efecto de la vacuna contra el VSR que contiene el mismo adyuvante (Arexvy®).
Se compararon ambas vacunas entre sí y con la vacuna antigripal en cuanto al riesgo de diagnóstico de demencia en los 18 meses siguientes.
Los resultados: ¿Qué encontraron en este estudio?
En total, se incluyeron en el estudio:
- 35.938 personas que recibieron solo la vacuna AS01 contra el VSR (edad media, 72.8 años, 58.1% mujeres).
- 103.798 personas que recibieron solo la vacuna AS01 contra el herpes zóster (edad media, 69.2 años, 54.9% mujeres).
- 78.658 que recibieron ambas (edad media, 72.4 años, 57.8% mujeres).
Todos fueron emparejados adecuadamente, y se calcularon las DME (desviaciones medias estandarizadas), con un número igual de personas que recibieron la vacuna contra la gripe, y ni la vacuna contra el herpes zóster ni la vacuna contra el VSR (estos grupos actuaron como grupos de control).
En comparación con los que recibieron la vacuna contra la gripe, los que recibieron las vacunas contra el VSR o el herpes zóster tuvieron un menor riesgo de ser diagnosticados con demencia.
La razón de probabilidades, Hazard Ratio o HR fue de:
- 0.71, para la vacuna del VSR sola.
- 0.82, la vacuna del herpes zóster sola.
- 0.63, para los que recibieron ambas vacunas.
Estos riesgos corresponden a un 29%, 18% y 37% de tiempo adicional sin diagnóstico, o 87, 53 y 113 días para los diagnosticados dentro de los 18 meses posteriores a la vacunación, respectivamente. Cómo vemos acá, la mayor protección fue para los que recibieron ambas vacunas (37% de menos riesgo), seguido de los que recibieron solo la del Herpes Zóster sola (29%), y la del VSR sola (18%).
No hubo diferencia significativa en el riesgo de demencia entre quienes recibieron la vacuna AS01 y quienes recibieron ambas.
El riesgo de herpes zóster fue menor en quienes recibieron la vacuna contra el herpes zóster.
Los resultados fueron similares en hombres y mujeres.
Los resultados fueron similares para el resultado compuesto de demencia o muerte.
¿Cómo explicamos esta protección contra la demencia?
Los mecanismos subyacentes a los efectos protectores de ambas vacunas AS01 contra la demencia siguen sin estar claros.
Una posibilidad es que reduzcan de forma independiente el riesgo de demencia al prevenir sus respectivas infecciones, herpes zóster y VSR. Cada vez hay más pruebas que sugieren que las infecciones, incluidas las infecciones por VSR y herpes zóster (ambas pueden ser neurotrópicas), pueden aumentar el riesgo de demencia, de modo que la vacunación contra ellas podría reducir este riesgo. Sin embargo, el hecho de que se observe un efecto protector a los pocos meses de la vacunación contradice esta posibilidad, ya que parece improbable que se prevengan suficientes infecciones durante un período de tiempo tan corto para explicar la magnitud de la protección contra la demencia.
Además, si las vacunas con adyuvante ejercieran su efecto protector a través de mecanismos separados, esperaríamos un efecto protector aditivo en los individuos que recibieron ambas vacunas en comparación con los que recibieron solo una, un patrón que no se observó acá.
Lo que podría explicar la protección de ambas vacunas podría ser el adyuvante que comparten. En efecto, el AS01 podría proteger contra la demencia a través de vías inmunológicas específicas. En particular, se ha demostrado que la estimulación del receptor tipo Toll 4 con monofosforil lípido A (MPL; uno de los componentes del sistema AS01) mejora la patología de la enfermedad de Alzheimer en ratones.
Además, los 2 ingredientes principales del AS01, MPL y QS-21 (un extracto vegetal purificado derivado de Quillaja saponaria), actúan sinérgicamente para activar los macrófagos y las células dendríticas y desencadenar una cascada de citocinas independiente de la edad que culmina en la producción de interferón gamma (IFN-γ).
El IFN-γ podría atenuar la deposición de placa amiloide (como se observa en ratones) y se correlaciona negativamente con el deterioro cognitivo en adultos mayores cognitivamente sanos.
Es posible que estos mecanismos neuroprotectores alcancen su máximo potencial con la dosis de AS01 administrada en una sola vacuna, o incluso por debajo de ella, por lo que administrar ambas vacunas, la AS01 contra el herpes zóster y el VRS, no podría no ofrecer mayores beneficios. Este efecto de saturación también podría explicar por qué el nivel de protección contra la demencia parece similar entre la vacuna AS01 contra el herpes zóster (administrada en 2 dosis) y la AS01 contra el VRS (administrada en una sola dosis).
Las conclusiones: ¿Qué nos deja este estudio?
En resumen, es probable que tanto las vacunas AS01 contra el herpes zóster como contra el VSR proporcionen cierta protección contra la demencia.
En este estudio de cohorte emparejado por puntuación de propensión con 436.788 personas, tanto la vacuna contra el herpes zóster con adyuvante AS01 como la vacuna contra el virus respiratorio sincitial (VSR), administradas individualmente o en combinación, se asociaron con una reducción del riesgo de demencia a los 18 meses. No se observaron diferencias entre las dos vacunas con adyuvante AS01, lo que sugiere que el adyuvante AS01 por sí solo desempeña un papel directo en la reducción del riesgo de demencia.
Los mecanismos que sustentan esta protección aún están por determinar.
Estos datos respaldan la hipótesis de que, además de proteger contra la infección diana, estas vacunas podrían proteger contra la demencia mediante la acción de los componentes AS01 a través de vías inmunológicas específicas.
Estos hallazgos justifican la realización de estudios clínicos adicionales para confirmar y comprender los efectos protectores y su duración.
