Dado el uso frecuente de estatinas en pacientes con cáncer y la complejidad de sus esquemas terapéuticos, resulta esencial caracterizar la magnitud y relevancia clínica de dichas interacciones, así como evaluar las tendencias de prescripción de estatinas en esta población.

Métodos

El estudio incluyó dos componentes:

1. Interacciones entre estatinas y fármacos oncológicos: Se identificaron los agentes oncológicos aprobados por la FDA entre junio de 2019 y junio de 2024. Se analizaron las interacciones con las cinco estatinas más prescritas (rosuvastatina, atorvastatina, simvastatina, pravastatina y lovastatina).

Las interacciones se clasificaron según niveles de riesgo de A (sin interacción) a X (combinación contraindicada).

2. Se realizó una búsqueda sistemática en PubMed (septiembre de 2024) de estudios observacionales en inglés sobre el uso de estatinas en pacientes con cáncer, excluyendo revisiones, ensayos clínicos y estudios no humanos. Se incluyeron 20 estudios con un total de 233.774 pacientes. Los datos se estratificaron por tipo de cáncer y porcentaje de pacientes en tratamiento con estatinas.

Resultados

Interacciones entre estatinas y agentes oncológicos

De 138 fármacos oncológicos evaluados, 33 (23,9%) presentaron algún grado de interacción con estatinas.

• Simvastatina mostró la mayor tasa de interacciones (22%, 30/138), mientras que pravastatina la menor (4%, 5/138).
• El 88% de las interacciones se clasificó como nivel C, que requieren solo monitoreo clínico.
• Las combinaciones contraindicadas (nivel X) se observaron con adagrasib, tucatinib y asciminib, principalmente con simvastatina y lovastatina.

Las interacciones más frecuentes se observaron en agentes aprobados para cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) y adenocarcinoma prostático.

Uso de estatinas en pacientes con cáncer

En los estudios observacionales, el uso de estatinas varió significativamente según el tipo de cáncer (p<0,001):

• Más frecuente: cáncer de próstata (53%) y pulmón (32%).
• Menos frecuente: cáncer hepático (8%) y mamario (10%). Los fármacos más utilizados fueron atorvastatina, simvastatina y pravastatina. La mayoría de los estudios no especificó si la indicación era prevención primaria o secundaria, ni la duración del tratamiento.

Conclusiones

Las interacciones entre estatinas y agentes oncológicos son relativamente comunes, aunque rara vez representan una contraindicación absoluta. En la mayoría de los casos, las combinaciones pueden mantenerse con monitoreo clínico y, cuando es necesario, sustituir por estatinas con menor metabolismo por CYP3A4 (rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina o pitavastatina).

El uso de estatinas es elevado en cánceres con mayor riesgo cardiovascular (próstata, pulmón) y bajo en neoplasias con peor pronóstico o riesgo hepático.

La decisión de continuar o iniciar estatinas en pacientes con cáncer debe individualizarse, considerando la expectativa de vida, riesgo cardiovascular y potencial de interacción farmacológica.

Discusión

El estudio pone de relieve la necesidad de una estrategia personalizada de manejo lipídico en oncología, balanceando el beneficio cardiovascular frente al riesgo de interacciones. Dado que la mayoría de las DDIs son de bajo riesgo (nivel C), suspender las estatinas de forma sistemática no está justificado. El hallazgo de mayor uso en pacientes con cáncer de próstata y pulmón puede reflejar tanto su mayor supervivencia como la coexistencia de factores de riesgo cardiovascular. Por el contrario, la baja utilización en hepatocarcinoma podría estar influida por temores de hepatotoxicidad.

Las limitaciones incluyen la ausencia de análisis multibase, falta de diferenciación entre prevención primaria y secundaria y la no inclusión de fármacos oncológicos previos a 2019. Aun así, el trabajo ofrece una visión integral de la coexistencia entre terapias hipolipemiantes y oncológicas en la práctica actual.

Comentario

Este estudio es una contribución relevante para la cardio-oncología, al cuantificar la magnitud de las interacciones entre estatinas y terapias antineoplásicas de nueva generación.

La evidencia respalda que las estatinas pueden mantenerse de forma segura en la mayoría de los pacientes oncológicos, priorizando moléculas con bajo metabolismo hepático por CYP3A4.

La integración del manejo lipídico en el cuidado oncológico resulta clave para mejorar la supervivencia global y prevenir eventos cardiovasculares, especialmente en poblaciones con larga expectativa de vida o exposición a agentes cardiotóxicos.