Puntos Clave
La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad intersticial progresiva, con fibrosis irreversible y deterioro respiratorio, y una supervivencia media de 3 a 5 años.
Su incidencia anual es de 3 a 9 casos por 100.000 habitantes, con aumento marcado en mayores de 65 años, donde puede superar 60 por 100.000.
La capacidad vital forzada (FVC) es el principal marcador de progresión: una caída ≥10% anual se asocia a mayor mortalidad.
Los antifibróticos actuales (nintedanib y pirfenidona) reducen aproximadamente 50% la progresión, pero no detienen la enfermedad.
El treprostinil es un análogo de prostaciclina con efectos vasodilatadores, antiagregantes y moduladores inflamatorios, con posible acción antifibrótica.
El ensayo TETON-2 (NEJM) evaluó treprostinil inhalado en 593 pacientes con fibrosis pulmonar idiopática.
A las 52 semanas, la caída de la FVC fue menor con treprostinil (−49.9 ml vs −136.4 ml), con una diferencia significativa.
El tratamiento redujo un 29% el riesgo de progresión, hospitalización respiratoria o muerte (HR 0.71).
La tos fue el efecto adverso más frecuente (48.3% vs 24.1% con placebo).
El treprostinil podría convertirse en una terapia complementaria si futuros estudios confirman estos resultados.
La fibrosis pulmonar idiopática: una enfermedad progresiva del intersticio pulmonar
La fibrosis pulmonar idiopática pertenece al grupo de las enfermedades intersticiales pulmonares (ILD, Interstitial Lung Diseases), un conjunto heterogéneo de patologías caracterizadas por inflamación y fibrosis del intersticio pulmonar.
Dentro de este grupo, la IPF es la forma fibrosante crónica más frecuente en adultos mayores.
Desde el punto de vista anatomopatológico y radiológico, la enfermedad se asocia con el patrón denominado neumonía intersticial usual (UIP, Usual Interstitial Pneumonia), caracterizado por fibrosis subpleural, distorsión arquitectural y panalización pulmonar.
En la práctica, los pacientes suelen consultar por:
- Disnea progresiva de esfuerzo.
- Tos seca persistente.
- Intolerancia al ejercicio.
En la auscultación pulmonar es característico encontrar los llamados crepitantes tipo “velcro” en bases pulmonares.
Con el tiempo, la fibrosis produce una pérdida progresiva de la elasticidad pulmonar, deterioro del intercambio gaseoso y finalmente insuficiencia respiratoria.
Epidemiología: una enfermedad más frecuente de lo que se pensaba
Durante mucho tiempo la fibrosis pulmonar idiopática fue considerada una enfermedad rara. Sin embargo, estudios epidemiológicos realizados en las últimas 2 décadas muestran que su carga sanitaria es considerable.
En países occidentales, la incidencia anual se estima entre 3 y 9 casos por 100.000 habitantes.
La prevalencia aumenta de manera marcada con la edad.
Mientras que en la población general se estiman entre 13 y 20 casos por 100.000 habitantes, en adultos mayores de 65 años la prevalencia puede superar 60 casos por 100.000 personas.
En Estados Unidos se calcula que entre 100.000 y 150.000 personas viven con la enfermedad, con aproximadamente 30.000 a 40.000 nuevos diagnósticos cada año.
Desde el punto de vista pronóstico, la IPF sigue siendo una enfermedad grave. Estudios longitudinales han estimado que la supervivencia media desde el diagnóstico oscila entre 3 y 5 años, una cifra comparable a la de varios tumores malignos.
¿Cómo se mide la progresión de la enfermedad?
Uno de los indicadores más utilizados para evaluar la evolución de la fibrosis pulmonar idiopática es la capacidad vital forzada (FVC, Forced Vital Capacity).
La FVC mide el volumen máximo de aire que un paciente puede exhalar después de una inspiración profunda.
En la IPF, la fibrosis pulmonar progresiva produce una disminución progresiva de la distensibilidad pulmonar, lo que se traduce en una reducción gradual de la FVC.
Diversos estudios han demostrado que una caída anual de 10% o más en la FVC se asocia con un aumento significativo del riesgo de mortalidad.
Incluso descensos menores, del orden de 5%, pueden reflejar progresión clínicamente relevante.
Por esta razón, la variación de la FVC se ha convertido en el principal endpoint utilizado en los ensayos clínicos de IPF.
Los antifibróticos actuales
Durante muchos años el tratamiento de la IPF fue básicamente de soporte.
Esto cambió en 2014 con la publicación de 2 ensayos clínicos fundamentales.
El estudio INPULSIS, publicado en The New England Journal of Medicine, evaluó el antifibrótico nintedanib, un inhibidor de tirosina quinasas implicadas en vías de señalización profibróticas. El tratamiento redujo aproximadamente en un 50% la velocidad anual de caída de la FVC.
Ese mismo año, el ensayo ASCEND, también publicado en NEJM, evaluó pirfenidona, un fármaco con propiedades antifibróticas y antiinflamatorias. En este estudio se observó una reducción significativa del deterioro funcional pulmonar.
Sin embargo, ninguno de estos tratamientos logra detener completamente la progresión de la enfermedad.
Treprostinil: un análogo de prostaciclina
El treprostinil es un análogo sintético de prostaciclina (PGI₂). La prostaciclina es un mediador biológico con múltiples efectos:
- Vasodilatación.
- Inhibición de la agregación plaquetaria.
- Efectos antiproliferativos.
- Modulación de procesos inflamatorios.
Por estas propiedades, el treprostinil se utiliza desde hace años en el tratamiento de hipertensión pulmonar.
Sin embargo, estudios experimentales sugieren que el fármaco podría tener también propiedades antifibróticas, incluyendo inhibición de la proliferación de fibroblastos y modulación de vías profibróticas.
Lo nuevo: el ensayo TETON-2
El estudio TETON-2, publicado en The New England Journal of Medicine en 2026, evaluó si el treprostinil inhalado podía modificar la progresión funcional de la fibrosis pulmonar idiopática.
Se trató de un ensayo clínico fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.
El estudio se realizó en 107 centros de 16 países.
En total se incluyeron 593 pacientes con diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente a:
- Treprostinil inhalado (298 pacientes)
- Placebo (295 pacientes).
# Características de los pacientes
Las características basales reflejan el perfil típico de la enfermedad.
La edad media fue de 71.7 años. El 80.1% eran hombres.
La capacidad vital forzada basal fue del 76.8% del valor predicho.
Un dato particularmente relevante es que 75.4% de los pacientes ya recibían tratamiento antifibrótico, principalmente nintedanib o pirfenidona.
Esto significa que el ensayo evaluó el treprostinil sobre el estándar terapéutico actual.
Los resultados: ¿Qué encontraron en este estudio?
El endpoint primario fue el cambio en la capacidad vital forzada a las 52 semanas.
Los resultados mostraron que los pacientes tratados con treprostinil presentaron una pérdida significativamente menor de función pulmonar.
1. Cambio promedio en FVC.
- Treprostinil, −49.9 ml.
- Placebo, −136.4 ml
La diferencia entre grupos fue de 95.6 ml a favor del treprostinil (IC 95 % 52.2–139.0; p < 0.001).
2. Empeoramiento clínico
El estudio también evaluó el tiempo hasta empeoramiento clínico, definido como un endpoint compuesto que incluyó progresión de enfermedad, hospitalización respiratoria o muerte.
Los eventos ocurrieron en:
- 27.2% de los pacientes tratados con treprostinil.
- 39.0% de los pacientes tratados con placebo.
El análisis mostró un hazard ratio (HR, razón de riesgo) de 0.71. Esto equivale a una reducción relativa del riesgo del 29%.
3. Seguridad
El evento adverso más frecuente fue tos, con una incidencia en el grupo Treprostinil del 48.3%, versus un 24.1% en el placebo.
La discontinuación del tratamiento ocurrió en:
- 33.6% de los pacientes con treprostinil.
- 24.7% con placebo.
Las conclusiones: ¿qué nos deja este estudio?
El ensayo TETON-2 sugiere que el treprostinil inhalado puede reducir el deterioro funcional pulmonar en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, incluso cuando la mayoría de los pacientes ya recibe tratamiento antifibrótico estándar.
Si estos resultados se confirman en estudios adicionales y seguimientos más prolongados, el fármaco podría convertirse en una estrategia terapéutica complementaria en esta enfermedad.
