La OMS lanzó el ensayo clínico aleatorio global SOLIDARITY el 22 de marzo del 2020, para obtener evidencia científica robusta sobre distintos tratamientos contra el SARS-CoV-2, reutilizando drogas ya conocidas, usadas para otras enfermedades. Probaron las drogas contra el HIV lopinavir-ritonavir, la combinación de estos con interferón beta, los antimaláricos cloroquina/hidroxicloroquina, y el antiviral hasta ese momento probado contra el ébola remdesivir.
La reutilización de distintas drogas permite ahorrar años de investigación. Enrolaron para este ensayo miles de pacientes con Covid-19 de todo el mundo. Concluyeron, en octubre del 2020, tras enrolar más de 11 mil pacientes de 400 hospitales, que no había evidencia que justificara recomendar ninguna de estas drogas entre los tratamientos estándar para el Covid-19, fuera de ensayos clínicos.
Se publicó el 5 de agosto en Science Se está reiniciando una prueba gigante de tratamientos para el Covid-19. Estas son las drogas a las que apuesta, en la que revisan el ensayo SOLIDARITY Plus, programado para llevarse a cabo en las de 40 países, y que ya comenzó en Finlandia, en pacientes hospitalizados con enfermedad grave por Covid-19.
Hasta el momento, solo 2 medicamentos mostraron reducir la mortalidad a 28 días en los pacientes internados con Covid-19: el corticoide dexametasona, y el anticuerpo monoclonal que bloquea la interleuquina-6 tocilizumab. Ambos actúan amortiguando la respuesta inmune. Probaran aquí 3 medicamentos, que fueron elegidos por un comité de expertos, para el tratamiento del Covid-19, todos dirigidos contra el sistema inmune en sí: Imatinib, infliximab y artesunato.
– Imatinib
Medicamento vía oral, usado para el tratamiento de algunas leucemias y cánceres. Inhibe la tirosina-quinasa. Podría proteger al epitelio alveolar que interviene en el intercambio gaseoso. La mayor complicación del Covid-19 es la insuficiencia respiratoria hipoxémica producto del la fuga capilar (capilar leak) y del edema alveolar.
Un ensayo clinico aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, con 400 pacientes internados con Covid-19, con requerimiento de oxígeno, llevado a cabo en Países Bajos, con alrededor de 200 pacientes por lado, comparó el Imatinib con placebo, fue publicado en The Lancet en junio del 2021 (1). Recibieron 800 mg vía oral de Imatinib el primer día, seguido de 400 mg por día, 9 días (10 días en total).
Evaluaron como resultado primario, la discontinuación de la asistencia ventilatoria mecánica o del oxígeno suplementario por las de 48 horas seguidas, estando con vida al día 28. En este resultado, no hubo diferencias entre grupos. Entre los resultados secundarios, la mortalidad al día 28, 8% de los pacientes en el grupo Imatinib, versus 14% en el grupo placebo.
La duración media de la asistencia ventilatoria mecánica en grupo Imatinib fue de 7 días, versus 12 días en grupo placebo. En la evaluación de seguridad, no mostró eventos adversos significativos asociados al Imatinib. El número de pacientes incluidos en este estudio fue bajo, por lo que se necesita probar la droga en poblaciones más grandes.
– Infliximab
Anticuerpo monoclonal. Bloquea el factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa). Se usa en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y la Enfermedad Inflamatoria Intestinal. De administra en infusión única, IV. Algunos datos de estudios observacionales, sugieren que puede proteger contra el Covid-19.
– Artesunato
Antimalárico, derivado de la artemisiana. Se administra por vía IV o IM. Mostró actividad antiviral en estudios de laboratorio contra el SARS-CoV-2, pero en SOLIDARITY Plus se probará por su efecto antiinflamatorio y para contrarrestar la señalización del sistema inmune en los tejidos, como el pulmón.
Estás son 3 nuevas drogas que serán probadas en su «reutilización» contra el SARS-CoV-2, en esta nueva etapa el Ensayo SOLIDARITY, ahora SOLIDARITY Plus.
(1) Imatinib in patients with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, clinical trial, The Lancet, 17 de junio, 2021 , https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00237-X.
