2026: de las redes sociales a la guardia

Sofía Gonet, conocida como “La Reini”, contó públicamente que se había inyectado un producto presentado como retatrutida para bajar de peso y que posteriormente sufrió un cuadro por el que recibió atención médica (1).

El episodio coincidió con una advertencia oficial. El 21 de agosto de 2026, la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) informó que había detectado en Argentina la comercialización, a través de páginas web, plataformas de venta online y WhatsApp, de productos que declaraban contener retatrutida (2).

La ANMAT señaló que se trata de una sustancia inyectable todavía en investigación clínica y no aprobada, y advirtió que, al desconocerse el origen y las condiciones de elaboración de esos productos, su utilización representa un riesgo sanitario (2).

Un producto obtenido por un circuito informal no puede considerarse equivalente a la retatrutida utilizada en investigación clínica.

Hay que separar, entonces, 2 situaciones completamente diferentes.

Un producto obtenido por un circuito informal no puede considerarse equivalente a la retatrutida utilizada en investigación clínica: con la información disponible no podemos saber con certeza qué contenía el producto utilizado por la influencer ni establecer que los síntomas relatados hayan sido provocados específicamente por retatrutida (1,2).

Pero la molécula existe. Y sus resultados explican buena parte del interés que genera.

¿Qué es la retatrutida?

Retatrutida, inicialmente denominada LY3437943 por la farmacéutica estadounidense Eli Lilly and Company, es una molécula sintética de administración subcutánea semanal que actúa simultáneamente como agonista de 3 receptores: GIP —polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa—, GLP-1 —péptido similar al glucagón tipo 1— y glucagón (3).

Es, por lo tanto, un triple agonista GIP/GLP-1/glucagón.

El interrogante central era si combinar estas 3 vías dentro de una misma molécula podía traducirse en un efecto metabólico y ponderal de una magnitud todavía mayor.

En 2023 llegó la primera gran respuesta.

2023: 338 pacientes y una pérdida de hasta 24 % del peso

Jastreboff y colaboradores publicaron en The New England Journal of Medicine un ensayo fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado entre mayo de 2021 y noviembre de 2022 (3).

Incluyó 338 adultos con IMC ≥ 30 kg/m², o entre 27 y menos de 30 kg/m² acompañado de al menos una condición relacionada con el peso.

Los pacientes con diabetes fueron excluidos (3).

La población permite poner los resultados en contexto: 51.8 % eran hombres, el peso inicial promedio era aproximadamente 108 kg y el IMC promedio rondaba 37 kg/m² (3).

Los 338 participantes fueron asignados a placebo (70 pacientes) o a distintos esquemas de retatrutida que alcanzaban 1, 4, 8 o 12 mg semanales.

Las dosis mayores utilizaron diferentes esquemas iniciales para estudiar también la tolerabilidad de la titulación. El tratamiento duró 48 semanas (3).

A las 24 semanas, la reducción promedio del peso fue de:

• 7.2 % con 1 mg
• 12.9 % con 4 mg
• 17.3 % con 8 mg
• 17.5 % con 12 mg
• 1.6 % con placebo

La historia se volvió todavía más interesante a las 48 semanas: la pérdida promedio alcanzó 8.7 %, 17.1 %, 22.8 % y 24.2 %, respectivamente, frente a 2.1 % con placebo.

La magnitud de la respuesta puede verse también al analizar cuántos pacientes alcanzaron distintos umbrales de pérdida de peso.

A las 48 semanas, entre quienes recibieron retatrutida 12 mg, el 100 % había perdido al menos 5 % de su peso inicial, el 93 % al menos 10 % y el 83 % al menos 15 %.

Estos porcentajes son acumulativos: quienes perdieron 15 % o más también están incluidos entre quienes alcanzaron pérdidas de al menos 10 % y 5 %.

En el grupo placebo, solamente 27 %, 9 % y 2 % alcanzaron esos mismos umbrales, respectivamente (3).

Más de 8 de cada 10 participantes tratados con 12 mg perdieron al menos 15 % de su peso corporal en 48 semanas, frente a aproximadamente 2 de cada 100 con placebo.

En el conjunto del grupo tratado con 12 mg, la reducción promedio del peso fue de 24.2 %, frente a 2.1 % con placebo (3).

Además, la curva de pérdida ponderal con las dosis superiores continuaba descendiendo cuando terminó el tratamiento, sin mostrar todavía una meseta clara (3).

De los 338 participantes, 81 % completó el estudio y 78 % completó las 48 semanas utilizando el tratamiento asignado (3).

La primera señal sobre seguridad

Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, principalmente náuseas, diarrea, vómitos y constipación; fueron dosis-dependientes, generalmente leves o moderados y más frecuentes durante el escalamiento.

Comenzar con una dosis menor mejoró parcialmente la tolerabilidad.

También se observó un aumento dosis-dependiente de la frecuencia cardíaca, máximo alrededor de la semana 24 y posteriormente decreciente (3).

Suficiente para mostrar eficacia; insuficiente para establecer seguridad a largo plazo o detectar eventos adversos infrecuentes.

Era un resultado extraordinario, pero provenía de solamente 338 personas expuestas durante menos de un año. Suficiente para mostrar eficacia; insuficiente para establecer seguridad a largo plazo o detectar eventos adversos infrecuentes (3).

2023: ahora, 281 pacientes con diabetes tipo 2

Rosenstock y colaboradores publicaron simultáneamente en The Lancet otro fase 2, esta vez en 281 adultos con diabetes tipo 2, estudiados en Estados Unidos (4).

Los participantes tenían entre 18 y 75 años, HbA1c de 7 a 10.5 % e IMC de 25 a 50 kg/m².

Podían recibir solamente dieta y ejercicio o metformina —al menos 1000 mg, sin modificaciones de esta dosis en los últimos 3 meses—.

La edad promedio era aproximadamente 56 años y la diabetes llevaba en promedio alrededor de 8 años de evolución.

El diseño incluyó placebo, diferentes dosis y esquemas de retatrutida y un comparador activo: dulaglutida 1.5 mg semanal (Trulicity®, el agonista GLP-1 del mismo laboratorio).

El objetivo principal ya no era el peso sino la HbA1c a las 24 semanas.

Con las dosis superiores de retatrutida, la HbA1c cayó aproximadamente 2 puntos porcentuales.

Con 12 mg, el descenso fue de 2.02 puntos; con dulaglutida, de 1.41 puntos; y con placebo prácticamente no hubo modificación (4).

Pero nuevamente apareció un efecto ponderal muy importante.

A las 36 semanas, las dosis de 8 y 12 mg produjeron reducciones de peso cercanas al 16-17 %; con 12 mg, la pérdida promedio fue 16.94 %.

De los 281 pacientes aleatorizados, 237 (84 %) completaron el estudio y 222 (79 %) completaron el tratamiento asignado.

Los eventos gastrointestinales leves o moderados aparecieron en 35 % de los participantes tratados con retatrutida, con variación según dosis y esquema de titulación.

No hubo hipoglucemias severas ni muertes durante el ensayo (4).

La retatrutida mostraba así 2 características: un efecto muy potente sobre el peso y, simultáneamente, una marcada actividad antihiperglucemiante.

2024: apenas 98 pacientes, pero una señal hepática muy fuerte

En 2024, Sanyal y colaboradores publicaron en Nature Medicine un subestudio fase 2a derivado del ensayo de obesidad (5).

De los 338 participantes originales, 98 tenían al menos 10 % de grasa hepática medida mediante MRI-PDFF y fueron incluidos en el análisis: 19 recibieron placebo, y 20, 19, 22 y 18 recibieron retatrutida 1, 4, 8 y 12 mg, respectivamente (5).

A las 24 semanas, la reducción relativa promedio de grasa hepática fue de:

• 42.9 % con 1 mg
• 57 % con 4 mg
• 81.4 % con 8 mg
• 82.4 % con 12 mg

Mientras tanto, en el grupo placebo, hubo un aumento de 0.3 %.

El 77.6 % de los 98 participantes completó el subestudio y 72.4 % lo completó bajo tratamiento.

A las 48 semanas había menos datos de resonancia disponibles que a las 24 semanas, una limitación importante para interpretar el seguimiento más prolongado.

El hallazgo es potente, pero no debe sobreinterpretarse.

Estamos hablando de 98 pacientes y un marcador de esteatosis mediante imágenes. El estudio no fue diseñado para demostrar reducción de cirrosis, descompensación hepática, trasplante o mortalidad.

2025-2026: de cientos a miles de pacientes

El programa fase 3 TRIUMPH amplió considerablemente la escala de investigación.

Su diseño publicado comprende 4 estudios multicéntricos, aleatorizados y doble ciego con más de 5.800 participantes, realizados en 13 países, incluida Argentina (6).

Cada ensayo estudio distintas poblaciones:

• TRIUMPH-1: obesidad o sobrepeso sin diabetes.
• TRIUMPH-2: obesidad o sobrepeso con diabetes tipo 2.
• TRIUMPH-3: obesidad grado II-III y enfermedad cardiovascular establecida, con o sin diabetes.
• TRIUMPH-4: obesidad o sobrepeso con artrosis de rodilla sin diabetes (6).

Los 3 primeros fueron diseñados para evaluar el peso a las 80 semanas; TRIUMPH-4, a las 68 semanas.

Además, el programa incorporó estudios específicos de apnea obstructiva del sueño y artrosis, llevando la pregunta más allá de los kilos perdidos (6).

TRIUMPH-4: 445 pacientes, artrosis y casi 29 % menos de peso

En diciembre de 2025, Lilly comunicó los resultados topline de TRIUMPH-4.

A diferencia de los trabajos anteriores, estos datos provienen de una comunicación del patrocinador y todavía NO de una publicación completa revisada por pares (7).

TRIUMPH-4 aleatorizó 445 adultos con IMC ≥ 27 kg/m², artrosis de rodilla clínica y radiológica y sin diabetes. El 84 % tenía un IMC inicial ≥ 35 kg/m².

El peso basal promedio era de 112.7 kg y el IMC promedio, 40.4 kg/m² (7).

A las 68 semanas, la pérdida promedio utilizando el estimando de eficacia fue 26.4 % con 9 mg y 28.7 % con 12 mg, frente a 2,1 % con placebo.

Con 12 mg significó, en promedio, 32.3 kg menos (7).

Además, 39.4 % de los tratados con 12 mg perdió al menos 30 % del peso y 23.7 % perdió 35 % o más; estos análisis no estuvieron controlados por multiplicidad (7).

También mejoró el dolor de rodilla: desde un puntaje de WOMAC basal promedio de 6 puntos, disminuyó 4.5 puntos con 9 mg, 4.4 con 12 mg y 2.4 con placebo (7).

A diferencia de los trabajos anteriores, estos datos provienen de una comunicación del patrocinador y todavía NO de una publicación completa revisada por pares.

La contrapartida fue la tolerabilidad.

Con 12 mg se comunicaron náuseas en 43.2 %, diarrea en 33.1 %, constipación en 25 % y vómitos en 20.9 %.

Además, apareció disestesia en 20.9 % con 12 mg frente a 0.7 % con placebo.

Este es un evento adverso leve, que no llevo a la suspensión del tratamiento, pero llamativo.

Las discontinuaciones por eventos adversos fueron:

• 12.2 % con 9 mg
• 18.2 % con 12 mg
• 4 % con placebo (7)

2026: TRIUMPH-1 llega al 28.3 % de pérdida de peso

En mayo de 2026, Eli Lilly comunicó los resultados de TRIUMPH-1, un fase 3 de aproximadamente 2.300 participantes con obesidad o sobrepeso y al menos una comorbilidad relacionada con el peso, sin diabetes (8).

A las 80 semanas, las reducciones promedio comunicadas fueron:

• 19 % con 4 mg
• 25.9 % con 9 mg
• 28.3 % con 12 mg
• 2.2 % con placebo

Con 12 mg, 45.3 % alcanzó una pérdida ≥ 30 %.

En una extensión preespecificada, entre participantes con IMC inicial ≥ 35 kg/m², quienes continuaron con 12 mg alcanzaron una reducción promedio de 30.3 % a las 104 semanas —2 años—.

Otra vez: son resultados topline del patrocinador y deben interpretarse como tales hasta contar con la publicación completa.

2026: la fase 3 publicada en diabetes

En junio apareció una evidencia de mayor jerarquía documental: Bajaj y colaboradores publicaron en The Lancet TRANSCEND-T2D-1, fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (9).

Se evaluaron 930 personas y finalmente 537 fueron aleatorizadas en 48 centros de Estados Unidos, México e India:

• 134 a retatrutida 4 mg
• 133 a retatrutida 9 mg
• 136 a retatrutida 12 mg
• 134 a placebo (9)

Eran pacientes con diabetes tipo 2 insuficientemente controlada mediante dieta y ejercicio solamente, HbA1c entre 7 y 9.5 % e IMC ≥ 23 kg/m².

La edad promedio era 48.8 años, 55 % eran mujeres, la HbA1c inicial era 7.9 %, el IMC promedio 35.8 kg/m² y la diabetes llevaba solamente 2.5 años de evolución promedio (9).

A las 40 semanas, la HbA1c disminuyó 1.69 puntos con 4 mg, 1.86 con 9 mg y 1.94 con 12 mg, frente a 0.81 con placebo (9).

El peso cayó 11.5 %, 13.9 % y 15.3 %, respectivamente, frente a 2.6 % con placebo (9).

Completaron el período de tratamiento utilizando la medicación asignada 490 pacientes (91 %), y 504 (94 %) completaron el estudio.

Las discontinuaciones por eventos adversos fueron 2-5 % con retatrutida y 0 % con placebo.

No hubo hipoglucemias severas. Se produjeron 2 muertes, ambas con 4 mg, consideradas no relacionadas con la medicación del estudio.

Este ensayo confirma la eficacia en fase 3, pero también muestra los límites de la extrapolación.

Son 537 pacientes, 40 semanas y una población con diabetes relativamente reciente tratada hasta entonces sólo con dieta y ejercicio.

Julio de 2026: TRIUMPH-2 y TRIUMPH-3 completan otra parte del mapa

Eli Lilly comunicó en julio los resultados topline de otros dos grandes fase 3 (10).

TRIUMPH-2 incluyó aproximadamente 1.000 adultos con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2. A las 80 semanas, las pérdidas promedio comunicadas fueron 12,7 % con 4 mg, 19.1 % con 9 mg y 20.8 % con 12 mg.

TRIUMPH-3 incluyó aproximadamente 1.800 personas con obesidad grado II-III y enfermedad cardiovascular establecida, con o sin diabetes. La reducción promedio comunicada llegó a 21.6 % con 9 mg y 22.6 % con 12 mg a las 80 semanas (10).

La compañía anunció además que proyecta presentar retatrutida para revisión regulatoria en Estados Unidos durante el primer trimestre de 2027 (10).

Las conclusiones: ¿qué nos deja hasta ahora la evidencia sobre retatrutida?

La secuencia resulta difícil de ignorar.

En 2023, 338 pacientes mostraron una pérdida promedio máxima de 24,2 % a 48 semanas (3).

Otros 281 pacientes con diabetes mostraron simultáneamente una potente reducción glucémica y hasta aproximadamente 17 % de descenso ponderal (4).

En 2024, un pequeño subestudio de 98 personas encontró reducciones superiores al 80 % de grasa hepática con las dosis mayores (5).

Después llegó la fase 3, con miles de participantes.

Los datos comunicados de TRIUMPH muestran pérdidas promedio de hasta 28,7 %, e incluso 30,3 % en una extensión seleccionada (7,8).

TRANSCEND-T2D-1 ya confirmó en una publicación revisada por pares la eficacia glucémica y ponderal en diabetes tipo 2 (9).

Pero eficacia extraordinaria no equivale todavía a conocimiento completo.

Falta establecer con mayor seguimiento el perfil de seguridad, qué ocurre después de suspender el tratamiento y, especialmente, si estas grandes reducciones de peso se traducen en menos infartos, accidentes cerebrovasculares, enfermedad renal, eventos hepáticos y muertes.

Y hoy existe una diferencia que no debe perderse: retatrutida sigue siendo una molécula experimental.

En Argentina, ANMAT advirtió expresamente sobre productos no autorizados vendidos por canales informales (2).

Una droga administrada dentro de un ensayo clínico, con identidad, dosis y fabricación controladas, no es equivalente a un vial adquirido por internet cuyo contenido real desconocemos.

La retatrutida puede terminar representando un nuevo salto en el tratamiento farmacológico de la obesidad.