Un gran problema

Según la Organización Mundial de la Salud, 1 de cada 8 personas en el planeta vive hoy con obesidad: es decir, más de 1.000 millones de personas en el mundo viven con esta enfermedad.

En el continente americano, la prevalencia supera el 25% en varios países, incluida Argentina, donde los datos de la Encuesta Nacional de Factores de Riesgo 2023 muestran que casi 1 de cada 4 adultos presenta obesidad, con un incremento sostenido en las últimas 2 décadas.

Las consecuencias sanitarias son graves:

• El riesgo de diabetes tipo 2 se multiplica por 7 a 12 según el grado de obesidad.
• La hipertensión arterial afecta a más del 40% de las personas con obesidad.
• El riesgo de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular se incrementa en un 50-70%.
• Los costos directos e indirectos de la obesidad representan hasta el 9% del gasto sanitario global.

En este escenario, la búsqueda de fármacos eficaces, seguros y accesibles se vuelve estratégica.

Hasta ahora, los fármacos más eficaces para el manejo del exceso de peso, los agonistas del receptor GLP-1, se administraban exclusivamente por vía inyectable.

Ahora, el ensayo ATTAIN-1, publicado en The NEJM aporta un dato disruptivo: orforglipron, un agonista oral, pequeño y no peptídico, consiguió reducciones de peso dependientes de la dosis, de hasta un 11.2% a las 72 semanas, con un perfil de seguridad aceptable.

Los agonistas del receptor GLP-1: de una inyección, a una pastilla

Los agonistas del receptor GLP-1 (como semaglutida y tirzepatida) demostraron en los últimos años reducciones de peso superiores al 15% y beneficios cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2. Sin embargo, su administración subcutánea supone barreras logísticas y psicológicas:

• El miedo a las agujas limita la adherencia.
• La necesidad de refrigeración dificulta la distribución en sistemas de salud con pocos recursos.
• El costo elevado restringe el acceso en muchos países.

Frente a estas limitaciones, un GLP-1 oral con eficacia comparable genera gran expectativa.

El estudio ATTAIN-1: orforglipron en obesidad sin diabetes

Orforglipron es un agonista GLP-1 oral, pequeño y no peptídico.

Un grupo internacional de investigadores, con el apoyo del laboratorio norteamericano creador de la molécula, Eli Lilly, diseñó el ensayo clínico de fase 3 ATTAIN-1. Este es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

El estudio fue multicéntrico (se realizó en varios países), y tuvo un tiempo de seguimiento de 72 semanas.

Los participantes fueron adultos, con un IMC ≥ 30, o ≥ 27 con alguna comorbilidad relacionada con el exceso de peso.

Se excluyeron personas con diabetes tipo 1 o tipo 2, para aislar el efecto en obesidad sin hiperglucemia.

La intervención fue administrar orforglipron oral (6, 12 o 36 mg diarios) frente a placebo.

Todos los grupos recibieron asesoría en alimentación saludable y actividad física.

Los resultados: ¿Qué encontraron en este estudio?

En total se inscribieron 3127 pacientes de 4 países. El 56.5% eran blancos, el 28.6% asiáticos, y el 8.6%, negros. El 35% eran hombres, con una edad media de 45 años.

# Pérdida de peso.

En el grupo placebo, la pérdida de peso fue del 2.1%.

En los grupos de orforglipron, la perdida de peso fue sustancial, y directamente relacionada con la dosis:

• 6 mg/día, – 7.5%.
• 12 mg/día, −8,4%.
• 36 mg/día, −11,2%.

El número de pacientes que logró reducciones de peso ≥ 10% fue significativamente mayor en los grupos con orforglipron de 12 y 36 mg en comparación con placebo.

# Otros beneficios.

Además de la pérdida ponderal, se documentaron mejoras metabólicas:

• Presión arterial sistólica: descenso promedio de −5,7 mm Hg.
• Circunferencia de cintura: reducción significativa en todos los grupos con orforglipron.
• Perfil lipídico: disminución de triglicéridos (14.8%) y colesterol no-HDL (6.7%), con potencial impacto en riesgo cardiovascular.

# Efectos adversos.

Los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea).

En la mayoría, los síntomas fueron leves a moderados y ocurrieron durante la fase de titulación.

Los eventos adversos graves fueron similares entre grupos.

# Abandono del tratamiento.

Las discontinuaciones fueron más comunes con la molécula de la intervención (de 2.7% en el grupo placebo, hasta 10.3% en el grupo que recibió 36 mg de orforglipron).

Las conclusiones: ¿qué nos deja este estudio?

El ensayo ATTAIN-1 aporta evidencia sólida de que orforglipron, un agonista oral del receptor GLP-1, reduce peso de forma significativa y sostenida durante 72 semanas, con beneficios metabólicos adicionales y un perfil de seguridad aceptable.

Estamos frente a una molécula con potencial disruptivo: un tratamiento oral que podría democratizar el acceso a la farmacoterapia antiobesidad.

Sus implicancias van más allá del consultorio: podrían modificar políticas de salud pública, estrategias de cobertura y programas de control de obesidad a nivel global.

No obstante, será fundamental contar con estudios en poblaciones con diabetes y ensayos de desenlaces cardiovasculares para consolidar su rol, algo ya estudios en otros agonistas GLP-1 con semaglutida y tirzepatida.