Puntos Clave
- En el ensayo VITAL, con 25.871 participantes seguidos durante 5.3 años, la suplementación con 1 g/día de EPA+DHA no redujo significativamente eventos cardiovasculares mayores (HR 0.92; IC 95% 0.80–1.06).
- En REDUCE-IT, 8.179 pacientes de alto riesgo seguidos 4.9 años presentaron una reducción relativa del 25% en eventos cardiovasculares con 4 g/día de EPA purificado (HR 0.75; IC 95% 0.68–0.83; NNT ≈ 21).
- En STRENGTH, con 13.078 pacientes seguidos 3.5 años, la combinación EPA+DHA no mostró reducción de eventos (HR 0.99).
- El metaanálisis de 149.051 participantes mostró reducciones modestas del 5–7% en eventos cardiovasculares, con seguimientos de hasta 7.4 años.
- Existe un aumento consistente del 26% en fibrilación auricular (RR 1.26), observado en seguimientos prolongados.
- Dosis de 2–4 g/día reducen triglicéridos 20–30% en ensayos metabólicos de 6 semanas a 6 meses.
- No hay evidencia convincente de prevención de demencia en seguimientos de hasta 40 meses.
- En embarazo, la suplementación reduce el parto prematuro temprano en 42%, con seguimiento hasta el nacimiento.
- No todas las formulaciones son equivalentes: EPA purificado y suplementos comerciales no deben considerarse intercambiables.
- El beneficio depende de dosis, población y contexto clínico.
De la plausibilidad biológica al resultado clínico
La hipótesis biológica es sólida: el EPA y el DHA modulan la síntesis de eicosanoides, reducen triglicéridos hepáticos, alteran la composición de membranas celulares, influyen en la agregación plaquetaria y podrían impactar en la estabilidad eléctrica del miocardio.
Para que su uso forme parte de las recomendaciones, con la plausibilidad no alcanza. La pregunta más relevante es: ¿Reducen los ácidos grados Omega 3 los eventos clínicos mayores cuando se prueban en miles de pacientes seguidos durante años?
En distintos ensayos clínicos controlados, podemos encontrar algunas de las respuestas.
Prevención cardiovascular: el núcleo del debate
1. Prevención primaria: resultados neutros
El ensayo VITAL (Vitamin D and Omega-3 Trial), publicado en NEJM en 2018 (1), incluyó 25.871 adultos estadounidenses sin enfermedad cardiovascular previa.
La intervención fue dar 1 gramo diario de EPA y DHA, o un placebo.
El seguimiento mediano fue de 5.3 años.
El resultado principal medido fue un compuesto de eventos cardiovasculares mayores (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular).
Al final del seguimiento, el resultado final fue una reducción del riesgo del 8%. En efecto, el Hazard ratio (HR, cociente de riesgo) fue de 0.92, pero con un intervalo de confianza (IC) de 0.80–1.06, no estadísticamente significativo.
No hubo reducción significativa en mortalidad cardiovascular global.
Esto quiere decir que en población general, sana, la suplementación estándar de 1 g/día de ácidos grasos Omega 3 no demostró reducción de eventos mayores en más de 5 años de seguimiento.
2. Prevención secundaria y alto riesgo: donde sí aparece una señal robusta
El ensayo REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl–Intervention Trial), publicado en NEJM en 2019 (2), incluyó a 8.179 pacientes. Estos tenían enfermedad cardiovascular establecida, o diabetes mellitus tipo 2 con factores de riesgo adicionales.
Además tenían triglicéridos entre 135 y 499 mg/dl, y todos estaban tratados con estatinas.
Les dieron 4 gramos diarios de icosapento etílico, un ácido graso rico en EPA. Los siguieron 4.9 años.
Se vió acá en el grupo de la intervención una reducción en un 25% del riesgo de eventos cardiovasculares mayores (infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares, muertes) en pacientes de alto riesgo con triglicéridos elevados. En este grupo el HR fue de 0.75, con IC 95% de 0.68–0.83.
La reducción relativa del riesgo fue del 25%, y la absoluta, del 4.8%.
Aquí el beneficio fue clínicamente relevante y estadísticamente sólido.
Pero no fue un “omega 3 genérico”: fue un EPA purificado, en dosis farmacológica alta, en pacientes seleccionados y bajo estatinas.
3. Cuando el beneficio desaparece
El ensayo STRENGTH, publicado en JAMA en 2020 (3), evaluó 13.078 pacientes de alto riesgo cardiovascular.
La intervención acá fue la administración de 4 g/día de EPA + DHA combinados.
El seguimiento mediano fue de 3.5 años.
El estudio se detuvo por futilidad, con un HR de 0.99 (no hubo reducción significativa de eventos).
Vemos hasta acá 2 ensayos grandes, con dosis similares, formulaciones distintas, resultados opuestos.
4. Los meta-análisis: el promedio poblacional
Un metaanálisis de 38 ensayos clínicos aleatorizados publicado en Circulation en 2021 (4) incluyó 149.051 participantes con seguimientos que oscilaron entre 1 y 7.4 años.
Los resultados globales fueron:
- Riesgo relativo (RR) 0.95 para eventos cardiovasculares totales
- RR 0.93 para infarto de miocardio
Es decir, hubo reducciones relativas del 5% y del 7% respectivamente. Estos son beneficios estadísticamente significativos, pero modestos en magnitud absoluta.
5. Fibrilación auricular: un efecto adverso consistente
El mismo metaanálisis (4) mostró un RR de 1.26 para fibrilación auricular (IC 95%: 1.12–1.41).
En REDUCE-IT (seguimiento 4.9 años), las tasas de fibrilación auricular fueron 5.3% en el grupo de la intervención, versus 3.9% en el grupo placebo. Se ve acá un Incremento absoluto cercano al 1.4%.
Esta es una señal reproducible en ensayos de dosis altas.
Hipertrigliceridemia: la punta de lanza de los Omega 3.
La American Heart Association (AHA) publicó en Circulation en 2019 (5) una revisión sobre el manejo de hipertrigliceridemia.
Con dosis de 2–4 gramos diarios de ácidos grasos Omega 3, se vio una reducción de los triglicéridos del 20–30%
El seguimiento en los ensayos metabólicos fue entre 6 semanas y 6 meses.
Este efecto en el laboratorio fue consistente, pero la reducción de los triglicéridos no es sinónimo automático de reducción de eventos cardiovasculares.
Función cognitiva
El subestudio cognitivo de VITAL, VITAL-MIND, publicado en JAMA en 2020 (6) incluyó a 3.424 adultos mayores.
El seguimiento promedio fue de 2.8 años.
No hubo una diferencia estadísticamente significativa en el declive cognitivo global entre los grupos.
Una revisión Cochrane de 2020 (7), con seguimientos de hasta 40 meses, concluye que no existe evidencia convincente de prevención de demencia en población general.
Lo que dicen las redes (y lo que muestran los datos)
En redes sociales, el omega 3 suele presentarse como:
- Protector universal del corazón
- Antiinflamatorio sistémico sin riesgos
- Prevención garantizada de demencia
Los ensayos clínicos muestran:
- Beneficio cardiovascular claro solo en subgrupos específicos
- Efecto promedio modesto en prevención primaria
- Incremento consistente del riesgo de fibrilación auricular
- Diferencias relevantes entre formulaciones farmacológicas y suplementos comerciales.
En línea con esto último, una cápsula estándar de 1 g suele contener alrededor de 300 mg de EPA+DHA activos: En REDUCE-IT se utilizaron 4.000 mg diarios de EPA purificado.
Las conclusiones: ¿qué nos deja la evidencia?
Los omega 3 no son una intervención universal: son una herramienta farmacológica con indicaciones concretas.
En prevención primaria general, la evidencia neutra con más de 5 años de seguimiento.
En prevención secundaria con triglicéridos elevados bajo el tratamiento con estatinas, si se vio una reducción relativa del 25% en casi 5 años con EPA purificado para eventos cardiovasculares mayores.
En la vereda de enfrente, se vió un riesgo aumentado de fibrilación auricular del 26% en metaanálisis con seguimientos de hasta 7 años.
No hay evidencia robusta acerca de que su uso podría ayudar en la prevención de las demencias.
La medicina basada en evidencia no invalida el omega 3. Lo contextualiza.
Referencias
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1811403
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1812792
- https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2767843
- https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052209
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31422671/
- https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2822074
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32114706/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29741208/
